Factores pronósticos y predictivos de respuesta en pacientes con carcinoma de vejiga localmente avanzado tratados con quimioterapia neoadyuvante
- Autores: Pamela Celiz
- Directores de la Tesis: Rafael Rosell Costa (dir. tes.), A. Font (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2012
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Monreal Bosch (presid.), Begonia Mellado Gonzalez (secret.), José Javier Sánchez Hernández (voc.)
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- Resumen
La cistectomía radical es el tratamiento de elección en pacientes con carcinoma de vejiga localmente avanzado. Sin embargo, más del 50% de los pacientes presentan recurrencias y fallecen por la enfermedad. La quimioterapia neoadyuvante ha demostrado un beneficio modesto en estos pacientes, más significativo en pacientes con respuesta patológica completa tras el tratamiento. Sin embargo, aun no se ha identificado en que pacientes se obtiene un mayor beneficio. El análisis de genes que participan en las vías reparadoras del ADN puede ser útil para predecir la quimio sensibilidad a regímenes que contienen platino. BRCA1 tiene un papel importante y su baja expresión se ha asociado a mayor supervivencia en pacientes con cáncer de ovario y pulmón. RAP80 puede modular su efecto. AEG1 puede inducir la expresión de BRCA1 y causar quimioresistencia activando las vías PI3K/Akt y NF-KBeta. Pacientes y métodos Se analizaron en forma retrospectiva 126 pacientes con carcinoma de vejiga localmente avanzado (T2-4N0/+) en el Hospital Germans Trias i Pujol e Institut Catalá d' Oncología, entre 1990 y 2011, correlacionando variables clínicas, patológicas y moleculares con los resultados de los pacientes, y se analizaron los niveles de expresión de ARNm de BRCA1, RAP80 y AEG-1 mediante qRT-PCR en las biopsias de tejido tumoral disponible y su relación con la supervivencia y respuesta al tratamiento. Resultados La mayoría de los pacientes eran hombres, con una edad mediana de 64 años (35-80). El 80% presentó enfermedad localmente avanzada y un 20% enfermedad ganglionar positiva. Tras una mediana de 3 ciclos de quimioterapia basada en cisplatino, se practicó cistectomía radical en 118 pacientes, siendo completa en el 85% de ellos. Se registró una respuesta patológica significativa (pT0-1) en 52 pacientes (44%), incluyendo 28 con respuesta patológica completa (pT0) La supervivencia global mediana de la serie fue de 52 meses. (95% IC, 34.3-69.6) El estadio clínico, la resección completa, la linfadenectomía superior a 7, el TNM patológico y el tamaño tumoral fueron pronósticos de supervivencia global (SG) y libre de enfermedad en el análisis univariante, y los niveles de expresión de BRCA1 en el subgrupo de pacientes sin enfermedad ganglionar. La supervivencia mediana fue de 168 meses en aquellos con niveles bajos de expresión de BRCA1 y de 45 meses en aquellos con niveles altos (p=0.03). La respuesta patológica fue completa en 38% pacientes con niveles bajos e intermedios de BRCA1, comparada con 5% en aquellos con niveles altos (p=0.006). No se hallaron diferencias al correlacionar los niveles de expresión de ARNm de RAP80 y AEG1 con la supervivencia y con la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante. Conclusiones La quimioterapia neoadyuvante es un tratamiento adecuado en pacientes con enfermedad localmente avanzada y existen factores pronósticos clínicos y patológicos que nos permiten conocer mejor la evolución de los pacientes. Los niveles de expresión de BRCA1 y la invasión linfovascular en la RTU fueron factores pronósticos independientes de SG. Los niveles de expresión de BRCA1 se asociaron con una mejor respuesta patológica y pueden predecir la eficacia a quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino. Se requieren estudios con mayor número de pacientes para elucidar el papel de otros marcadores, como RAP80 y AEG1.
