El receptor del factor de crecimiento epidérmico como factor pronóstico en pacientes con neoplasia de recto tratados con radioterapia preoperatoria
- Autores: María Aránzazu Eraso Urién
- Directores de la Tesis: Jorge Luis Giralt López de Sagredo (dir. tes.), I. de Torres Ramírez (dir. tes.), Ferrán Guedea Edo (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2016
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Fernando Azpiroz Vidaur (presid.), Manuel Ignacio Algara López (secret.), Cristina Gutiérrez Miguelez (voc.)
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- Resumen
Objetivo: La expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico(EGFR) se observa en el 50-70% de los tumores colorrectales y está asociada a mal pronóstico. El objetivo de este estudio es determinar si la expresión de EGFR predice la respuesta del tumor a la radioterapia preoperatoria y el valor pronóstico de la expresión de EGFR antes de la radioterapia en un grupo de pacientes con cáncer de recto localmente avanzado tratados con radioterapia preoperatoria. Material y Métodos: Entre diciembre de 1997 y octubre de 2000, se incluyeron 103 pacientes. Tras diagnóstico de confirmación de neoplasia de recto, se realizó radioterapia preoperatoria pélvica. El 61% los pacientes recibieron quimioterapia concomitante. La radioterapia preoperatoria se realizó sobre pelvis con radioterapia 3D. Se administraron 45 Gy a fraccionamiento convencional. A las 4-8 semanas se realizó resección quirúrgica con resección total del mesorrecto en todos los casos. El EGFR se determinó por técnica de Inmunohistoquímica en la biopsia previa a la radioterapia y en las muestras resecadas. La inmunotinción se realizó a través del EGFR anticuerpo monoclonal (Biogenex, MU 207-UC). El análisis inmunohistoquímico para la expresión de EGFR se evaluó de acuerdo con la extensión y la intensidad de la tinción. Definimos tinción positiva (EGFR positivo), cuando la extensión fue de 5% o más. Resultados: Con un seguimiento a 10 años, la expresión de EGFR en la biopsia fue de 54% (56 de 104). La expresión de EGFR no se relaciono con otros factores pronósticos clásicos. Hubo una tasa de respuesta completa patológica en 12 pacientes (11,65%), respuesta parcial en 41 pacientes (39,80%), y no respuesta en 50 pacientes (48,54%). La tasa de respuesta global fue del 61,7% en los pacientes con EGFR negativos vs 42,86% en EGFR positivos (p = 0,07). Tres de los 56 pacientes con EGFR positivo presentaron respuesta completa patológica (5%) en comparación con el 19% (9/47) de los pacientes negativos EGFR (p = 0,006). Por tanto, existe una clara relación entre la expresión de EGFR positivo y la falta de respuesta completa patológica. A la fecha de la progresión, 6 pacientes EGFR-y 2 pacientes EGFR + tenían enfermedad local, equivalente a una tasa de incidencia de la enfermedad local de 1,47 (IC 95% 0,54-3,21) y 0,55 (95% CI 0,66-1,98 ) respectivamente. El test Log-rank para supervivencia libre de control local no muestran asociación significativa con la positividad de EGFR (p-valor = 0,1801). Dos de los 56 tumores EGFR positivos tenías recaída local (3%) en comparación con la tasa de recaída del 12% en los tumores negativos de EGFR (6 de 47). Sin embargo, tumores EGFR positivos era más probable que presentaran metástasis a distancia, 17% de los tumores negativos EGFR (8 de 47) tenían metástasis frente al 34% (19 de 56) de los tumores EGFR positivos. El test Log-rank para supervivencia libre de metástasis presentaba asociación significativa con la positividad de EGFR (p-valor = 0,04). La HR ajustada para metástasis es de 2.73 (IC 95% 1,05-7,13) en el pacientes EGFR positivo respecto al grupo EGFR negativo. La Supervivencia libre de enfermedad fue menor en los pacientes con EGFR positivo antes de la radioterapia (p = 0,003). HR ajustada para no libre de la enfermedad es de 2.73 (IC del 95%: 1,09 a 6,77) en el pacientes EGFR + respecto al grupo EGFR. Conclusiones: EGFR se expresa en un número significativo de tumores de recto localmente avanzados. La expresión de EGFR es un indicador de mala respuesta a la radioterapia preoperatoria en el carcinoma de recto avanzado. La expresión de EGFR-positivo antes de la radioterapia es un indicador de menor supervivencia libre de enfermedad y de supervivencia libre de metástasis.
