Resumen de Papel de losfactores de crecimiento y de la via de señalización PI3K/Akt en losmecanismos de invasion y de respuesta a tratamiento del cáncer de mama
Alberto Gallardo Alcañiz
El objetivo de la presente tesis doctoral era estudiar los mecanismos de invasión, el papel de diferentes factores de crecimiento, el estudio de la vía PI3K/Akt/mTOR y evaluar la respuesta al tratamiento en el cáncer de mama. Previamente habíamos estudiado las mutaciones del PIK3CA en una serie de pacientes con carcinoma de mama en las que encontramos asociación de mutaciones de PIK3CA con el subgrupo de los pacientes con tumores HER2 +. Además la presencia de mutaciones de PIK3CA se asoció a peor supervivencia. La introducción de trastuzumab ha cambiado la historia natural de las pacientes con tumores HER2+ por lo tanto decidimos incorporar al estudio pacientes que habían recibido este fármaco. En este artículo encontramos al menos una alteración de la vía PI3K en un cuarto de los tumores, además demostramos las complejas interacciones entre EGFR, IGFR1R i la vía PTEN/PI3K/Akt/Bad y mTOR, que están relacionados con mecanismos de resistencia a trastuzumab. Para completar el estudio decidimos analizar otro receptor de membrana, como LRP-1 o “low density lipoprotein receptor-related protein 1”. Este es un miembro de la familia de receptores de colesterol que presenta homología parcial con EGFR. En nuestro estudio detectamos la expresión de LRP1 en el 14% de los tumores, además esta se correlacionaba con alto grado nuclear, alto índice mitótico y Ki67 elevado. Además la expresión de LRP1 se asoció a tumores de tipo triple negativo que sobreexpresaban EGFR y HER2+. El síndrome hipermetabólico (obesidad, intolerancia a la glucosa, bajo HDL, hipertrigliceridemia e hipertensión) se ha asociado a tumores de tipo triple negativo. En nuestra serie las pacientes con tumores de tipo triple negativo y HER2+ mostraron mayores niveles de colesterol. Se ha relacionado la sobreexpresión de LRP1 con hipercolesterolemia en estudios “in vivo”. En nuestra serie encontramos mayores cifras de colesterol en las pacientes que sobreexpresaban LRP1, aunque los resultados no fueron estadísticamente significativos. En conclusión hemos corroborado la importancia que tienen los receptores de membrana en el cáncer de mama. También que el estado de activación de los diferentes efectores de la vía del PI3K/akt/mTOR pueden influir en la resistencia a fármacos como Trastuzumab. También hemos demostrado que otros receptores de membrana como LRP1 (con homología parcial con EGFR) están implicados en el carcinoma de mama y se relacionan con la invasión. Además es muy interesante la relación de este último con los niveles de colesterol y el síndrome hipermetabólico.
