Perfil genético, epigenético e inmunohistoquímico en los cánceres de mama esporádicos y hereditarios

• Autores: R. Murria Estal
• Directores de la Tesis: P. Bolufer Gilabert (dir. tes.), Sarai Palanca Suela (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Carmen Guillén Ponce (presid.), José Antonio López Guerrero (secret.), Francisco Ignacio Aranda López (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Oncología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  RODERIC 
• Resumen

  • El cáncer de mama (CM) es una de las principales causas de muerte por cáncer en la mujer en todo el mundo. En la actualidad el CM se entiende como una enfermedad heterogénea que abarca una serie de entidades definidas por sus diferentes características biológicas y comportamientos clínicos. Todo ello ha llevado a la búsqueda de biomarcadores que, a nivel individual o en combinación con otros marcadores (perfiles), ofrezcan a una mayor precisión diagnóstica, en el comportamiento evolutivo y en la predicción de la respuesta terapéutica. El presente estudio considera como mecanismo etiopatogénico de referencia del CM las mutaciones en los genes supresores tumorales BRCA1 y BRCA2, características del cáncer de mama hereditario (CMH) y causantes de deficiencias en el mecanismo de RH, uno de los principales mecanismos de reparación de lesiones en la doble cadena del ADN. Los CMH con mutaciones en BRCA1 suelen presentar fenotipo basal, caracterizado por la triple negatividad (CM TN) para la expresión de RE, RP y HER2. Este fenotipo TN también se presenta en un 25% de los CMs Esporádicos (CMEs) en los que la disfunción de los genes BRCAs puede ser un mecanismo etiopatogénico importante. El objetivo de la presente tesis doctoral es identificar los patrones de parámetros IHQs y alteraciones genéticas y epigenéticas vinculadas a los mecanismos etiopatogénicos del CM y a la progresión tumoral. Por esta razón, en la presente tesis, se busca caracterizar los patrones IHQs, moleculares (variación del número de copias) y epigenéticos (metilación de promotores y expresión de microRNAs) asociados a los CMs portadores de mutaciones en BRCA1 o BRCA2, CMs familiares no portadores de mutaciones (BRCAX) y CMEs. La particular relevancia de los CMs TN justifica que también se caractericen estos patrones en este grupo. La caracterización de estos patrones puede ser de gran relevancia para orientar el tratamiento del tumor con agentes antineoplásicos o terapias dirigidas, como es la reciente incorporación de los inhibidores de PARP, que podrían ser la base de una medicina personalizada y de precisión.