Generación de un modelo de ratón Knock-in para analizar la actividad supresora tumoral de la proteína p53 localizada en la mitocondria

• Autores: Laura Parrilla Monge
• Directores de la Tesis: María Aránzazu Tabernero Urbieta (dir. tes.), Dionisio Miguel Martín Zanca (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Salamanca ( España ) en 2015
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Isidro Sánchez García (presid.), María de la Paz Sacristán Martín (secret.), Talía Velasco Hernández (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: GREDOS
• Resumen

  • P53 es una proteína implicada en muchos procesos celulares. De todas sus funciones la más estudiada es la de supresión tumoral. En presencia de estrés celular, p53 se activa y evita la transformación maligna de las células, provocando la muerte celular, senescencia o parada del ciclo celular. Para estudiar la función supresora tumoral de la proteína p53 actuando directamente en la mitocondria he generado un modelo de ratón knock- in, p53mitoER, que expresa una p53 dirigida a la mitocondria y potencialmente regulable por 4-hidroxitamoxifén (4OHT). Esta proteína localiza en la mitocondria y carece de actividad transcripcional. Los ratones p53mitoER/mitoER son una fenocopia de los p53-/- en ausencia de tamoxifén, ya que desarrollan tumores a edad temprana. Las células p53mitoER/mitoER no entran en senescencia, parada del ciclo celular, apoptosis o necrosis cuando son tratadas con 4OHT expuestas a los estímulos relevantes. El tratamiento con tamoxifén no retrasa el desarrollo de tumores en estos ratones.