Papel de los Liver X Receptors en la activación por IFN-gamma y la proliferación de macrófagos y microglía. Implicaciones en neuroinflamación

• Autores: Mónica Pascual García
• Directores de la Tesis: Annabel Fernández Valledor (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2012
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ana María Planas Obradors (presid.), Josep Saura Martí (secret.), Mercedes Ricote Pacheco (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Genética
      • Embriología
    • Inmunología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Dipòsit Digital de la UB
• Resumen

  • El receptor nuclear LXR es un factor de transcripción regulado por formas derivadas del colesterol. En esta tesis hemos mostrado que LXR ejerce efectos antiproliferativos sobre la microglía y los macrófagos in vitro. Estos efectos antiproliferativos están mediados por la inhibición de las ciclinas D1 y B1 y las quinasas CDK2 y 4 a nivel de proteína. Además, LXR es capaz de inhibir la proliferación de los macrófagos en un modelo in vivo de peritonitis. Por otro lado, hemos estudiado los efectos antiinflamatorios de LXR sobre macrófagos y microglía activados por la citoquina endógena Interferon-gamma (IFN-g). El mecanismo a través del cual LXR transreprime la activación de genes por IFN-g implica la interferencia sobre el reclutamiento de STAT1 al promotor de los genes proinflamatorios. También hemos estudiado el efecto de los agonistas de LXR sobre un modelo de neuroinflamación inducida por IFN-g. En este trabajo, también hemos observado que IFN-g ejerce efectos negativos sobre la inducción de algunos genes diana de LXR de forma dependiente de STAT1. Esta inhibición de IFN-g sobre la actividad de LXR parece ser gen específica.