Evolución de la Tuberculosis en Castellón (2008-2012). Caracterización genotípica mediante 15 MIRU-VNTR

• Autores: Bárbara Gomila Sard
• Directores de la Tesis: Fernando González Candelas (dir. tes.), Rosario Moreno Muñoz (dir. tes.), Iñaki Comas Espadas (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Rafael Borrás Salvador (presid.), Javier Aznar (secret.), Maria del Remedio Guna Serrano (secret.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Microbiología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: RODERIC
• Resumen

  • La tuberculosis (TB) es considerada una de las primeras enfermedades infecciosas humanas de las que se tiene constancia y aún hoy, en pleno siglo XXI, es una de las más importantes causantes de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. Según describe la Organización Mundial de la Salud (OMS) en su 19º informe, 9 millones de personas enfermaron de TB a nivel mundial en el año 2013, aunque en éste se refiere que ha habido una disminución de casos en los últimos años. También el Centro Europeo para la Prevención y Control de Enfermedades (ECDC) y el Centro Nacional de Epidemiología (CNE) informan que en Europa y en España, en el año 2012, el número de casos de TB disminuyó respecto al año anterior. La presente Tesis Doctoral tiene como objetivos conocer la evolución de la TB en la provincia de Castellón a lo largo del periodo comprendido entre enero de 2008 a diciembre de 2012, describir las características clínico-epidemiológicas y microbiológicas de los casos diagnosticados con cultivo positivo, detallar la frecuencia de resistencias de Mycobacterium tuberculosis frente a fármacos tuberculostáticos de primera línea, y analizar los patrones de transmisión de TB en Castellón durante los años 2010, 2011 y 2012 mediante tipificación molecular, utilizando la técnica 15 MIRU-VNTR. Para conseguir los 3 primeros objetivos consultamos varias fuentes de información como son el Sistema de Información del Laboratorio (SIL), el Sistema del Análisis de la Vigilancia Epidemiológica (AVE) y los informes de TB editados por la Generalitat Valenciana. Para llevar a cabo el cuarto objetivo, analizamos las cepas congeladas y recuperadas de los tres años indicados mediante la técnica de epidemiología molecular 15 MIRU-VNTR. En la provincia de Castellón se declararon 387 casos de TB, de los que 320 (82,7%) tuvieron el cultivo positivo; en 2008 se diagnosticaron microbiológicamente 74 casos, 83 en el 2009, 66 en el 2010, 56 en el 2011 y 41 en el 2012. En cuanto a las características de los pacientes, la razón hombre/mujer fue de 1,9 y la edad media fue de 32,5 años, concentrándose el 60,6% en el grupo de adultos jóvenes (15-44 años). El 43,7% de los pacientes eran extranjeros, el 93,8% fueron casos no tratados previamente, el 29,4% presentaba al menos un factor de riesgo para desarrollar enfermedad tuberculosa y, por último, el 67,2% de los pacientes fueron hospitalizados. Respecto a las formas clínicas, un 87,2% fueron TB pulmonar, predominando la ganglionar entre las formas extrapulmonares. A partir del estudio convencional de contactos se sospechó 7 posibles brotes de 2 miembros. El estudio de sensibilidad se realizó a las 320 cepas aisladas, resultando resistentes el 13,5%, siendo la resistencia a isoniazida del 8,1%. En población de origen español el porcentaje de resistencias fue del 10,6% mientras que en extranjeros fue del 15,7%. Se realizó la tipificación molecular a 151 cepas de las 163 aisladas en los tres años. Los loci más polimórficos fueron el VNTR 4052, el VNTR 2163b y el VNTR 3690, y los que presentaron un poder de discriminación elevado, calculado a partir del índice de diversidad de Hunter-Gaston, fueron los MIRU 26, 40 y 10, y los VNTR 577, 2401, 3690, 2163b, 1955 y 4052. Evidenciamos que 122 cepas presentaron un patrón único y que 29 cepas se agruparon en 12 clusters, siendo el porcentaje de agrupación del 19,2% y la tasa de transmisión reciente de un 11,3%. En el presente estudio se concluye que la tasa de TB, y paralelamente el número de casos con cultivo positivo, en la provincia de Castellón ha disminuido a lo largo de los años analizados; que el fenómeno de la inmigración tiene una influencia importante en la TB de nuestra provincia; que el número de hospitalizaciones, aún siendo menor que en estudios previos, sigue siendo elevado y que la resistencia global de un 13,5% es también más elevada a la descrita en trabajos anteriores en Castellón. De estas resistencias, la de isoniazida superior al 5% obliga a tratar la TB en los dos primeros meses con asociación de 4 fármacos, como recomienda la OMS; el porcentaje elevado de resistencia a isoniazida en el año 2010 fue debido a un brote que fue confirmado con tipificación molecular. Aplicando la técnica 15 MIRU-VNTR, con un índice de discriminación elevado de 0,998, se ha detectado una baja tasa de transmisión durante los 3 años analizados.