Mecanismos de regulación de los receptores de adenosina y metabotropicos de glutamato en células neuronales y de glia. Implicacion en procesos de excitotoxicidad y muerte celular

• Autores: Carlos Alberto Castillo Sarmiento
• Directores de la Tesis: José Luis Albasanz Herrero (dir. tes.), Mairena Martin Lopez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Castilla-La Mancha ( España ) en 2009
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Isidro Ferrer Abizanda (presid.), David Agustín León Navarro (secret.), Antoni Camins Espuny (voc.), Mª Luisa Nieto Callejo (voc.), José Luis Llopis Borrás (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  RUIdeRA  TESEO 
• Resumen

  • Los receptores de adenosina (AR) y los metabotrópicos de glutamato (mGlu) están implicados en multitud de procesos fisiológicos en el organismo. En el Sistema Nervioso Central (SNC) la adenosina, mediante su acción neuromoduladora, controla la excitabilidad neuronal ejerciendo su efecto a través de los receptores de alta afinidad A1 y A2A. Estos receptores interaccionan con receptores de neurotransmisores, de otros neuromoduladores y con los sistemas de transporte de adenosina. Por otro lado, el glutamato, el principal neurotransmisor excitador del SNC, está implicado en fenómenos fisiológicos, como la transmisión del impulso nervioso, y patológicos, como la muerte excitotóxica. El glutamato ejerce su acción a través de los receptores de glutamato, tanto ionotrópicos (canales iónicos) como metabotrópicos (receptores acoplados a proteínas G). Se ha descrito la implicación de los AR y mGlu en procesos de neuroprotección/neurodegeneración en varios modelos. Además, también se ha descrito que estos receptores se modulan en algunas enfermedades neurodegenerativas por lo que su estudio se reviste de especial interés hoy día. Por otro lado, se ha estudiado cómo se modulan los AR durante el envejecimiento en cerebro, para ello se ha empleado el modelo animal de ratones de senescencia acelerada (SAM). En esta Memoria se han explorado los mecanismos de modulación de estos receptores en células neuronales y de glía expuestas a diferentes estímulos relacionados con procesos de neurodegeneración y muerte neuronal, como son la excitotoxicidad, la hipoxia, el péptido amiloide y el agua oxigenada. Para ello se han empleando distintos abordajes experimentales como ensayos de unión de radioligandos, técnicas inmunológicas, determinaciones de actividades enzimáticas y cuantificaciones de la expresión génica. Las principales conclusiones que se desprenden de este estudio son: - En situaciones nocivas las células estudiadas responden aumentando los niveles totales de receptores mGlu. En neuronas corticales se ha observado el aumento de, al menos, un subtipo de receptor mGlu del grupo I. - En estas condiciones se ha observado un aumento de los receptores A1 en todos los casos, lo que podría justificar su papel neuroprotector descrito. Se observó que cuando aumentaban los receptores A2A la muerte celular observada era mayor. - Los ratones SAM presentan disfunciones en los mecanismos de modulación de los receptores de adenosina con la edad.