[ES] Después de analizar los efectos que la ausencia de la proteína de sustrato de receptor insulínico IRS2 ejerce sobre la morfología de los túbulos seminíferos en ratones knock out para IRS2 de 6 y 12 semanas y compararlos con las características morfológicas de los ratones wild type, mediante un estudio histológico/histopatológico con hematoxilina eosina y su posterior análisis morfométrico; valorando las alteraciones en la proliferación celular empelando PCNA como marcador de proliferación y detectar la aparición de apoptosis mediante el marcaje inmunocitoquímico con caspasa 3 activa; contrastado los resultados obtenidos con la literatura existente, hemos llegado a las siguientes conclusiones: 1.- Este es el primer estudio que asocia el análisis histoquímico-morfométrico con las variaciones en proliferación y apoptosis en ratones adultos que carecen de la proteína IRS2. Dada la relevan-cia clínica que tiene la diabetes tipo 2 y puesto que este modelo animal desarrolla una resistencia periférica a la insulina acompa-ñada de diabetes tipo 2, los resultados obtenidos tienen gran re-levancia puesto que ofrecen alteraciones testiculares no ligadas a la hiperglucemia. Alcanzando los objetivos propuestos al inicio del estudio. 2.- Los resultados obtenidos sugieren que la ausencia de IRS2 induce la aparición de una atrofia testicular que se desarrolla en un pro-ceso secuencial y que afecta de forma principal a las células ger-minales presentes en el túbulo seminífero. 3.- La secuencia puede ser caracterizada morfológicamente en los siguientes pasos a.- Aparición de células germinales basales vacuoladas. b.- Arresto de la proliferación de las células germinales desde las es-permatogonias. c.- Disminución de la altura del epitelio germinal junto a un inicio de desprendimiento del mismo. d.- Aparición de apoptosis junto a la aparición de células germinales gigantes polinucleadas. e.- Pérdida de espermátides y por ende de espermatozoides, con vaciamiento de la luz de los conductos de la red testicular. f.- Desaparición de células germinales en los túbulos seminíferos. Este proceso secuencial no se da a la vez en todos los túbulos semi-níferos, sino que en un mismo
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