Marcadores genéticos dopaminérgicos, serotoninérgicos y de la monoamino-oxidasa (MAO) relacionados con la adicción a los opiáceos, a la cocaína y al alcohol
- Autores: César Mateu Hernández
- Directores de la Tesis: Marta Rodríguez Arias (dir. tes.), Gonzalo Haro Cortés (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2013
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jorge Manzanares Robles (presid.), María Carmen Arenas Fenollar (secret.), Rafael Ballester Arnal (voc.)
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- Resumen
Introducción: la genética está experimentando un avance espectacular y se postula como una herramienta importante para aportar nuevos descubrimientos en trastornos complejos como son las adicciones. En el presente trabajo se ha realizado un estudio de asociación genética de polimorfismos VNTR, un estudio familiar y un estudio mixto de asociación genético-familiar en una muestra de policonsumidores con adicción al alcohol, la cocaína y los opiáceos. Material y métodos: en una muestra de 302 policonsumidores, se recogieron y genotiparon muestras a partir de células epiteliales de la mejilla para observar las frecuencias de marcadores de las vías dopaminérgica, serotoninérgica y de la MAO en la adicción a opiáceos, alcohol y cocaína. Se analizaron polimorfismos VNTR en la vía dopaminérgica de los genes DBH, DRD5 y TH, en la serotoninérgica de los genes HTR1B, HTR1D, HTR2C y TPH, y finalmente en la vía de la MAO de los genes MAO-A y MAO-B. Resultados: en la vía dopaminérgica se encontró menor frecuencia de un polimorfismo del gen TH en la adicción pura a opiáceos y se asociaron polimorfismos del gen DBH en sujetos con adicción Cocaína+Opiáceos con mayores antecedentes de enfermedad mental. En la vía serotoninérgica polimorfismos del gen HTR1B se relacionaron con la adicción Alcohol+Cocaína+Opiáceos, también con mayores antecedentes de consumo de drogas distintas al alcohol en sujetos con adicción pura al alcohol y en sujetos con adicción pura a la cocaína y con mayores antecedentes familiares de consumo de alcohol en sujetos con adicción Alcohol+Cocaína. Así mismo un polimorfismo del gen HTR2C presentó menos frecuencia en sujetos con adicción Cocaína+Opiáceos y se relacionó con más antecedentes familiares de consumo de drogas en sujetos policonsumidores. En la vía de la monoamino-oxidasa tres polimorfismos del gen MAO-B se asociaron con adicciones. Uno se relacionó con sujetos policonsumidores con adicción a la cocaína o a los opiáceos y los otros dos en sujetos con adicción Alcohol+Opiáceos. Además, polimorfismos del gen MAO-A se relacionaron con mayores antecedentes familiares de consumo de alcohol en sujetos con adicción pura a los opiáceos y en sujetos con adicción Alcohol+Cocaína aparecieron relacionados con mayores antecedentes familiares de consumo de alcohol y de enfermedad mental. El estudio familiar reveló que los adictos al alcohol presentaban mayores antecedentes familiares de consumo de alcohol y menores de consumo de drogas distintas al alcohol, mientras que los sujetos con adicción a la cocaína presentaron mayores antecedentes familiares de consumo de drogas distintas al alcohol. En contra de lo esperado, los sujetos policonsumidores con adicción a los opiáceos presentaron menores antecedentes familiares de enfermedad mental. Conclusión: El presente trabajo aporta nuevas asociaciones de marcadores genéticos en la adicción al alcohol, la cocaína y los opiáceos en sujetos policonsumidores. Algunos de estos marcadores apuntan hacia la heredabilidad de la adicción en general mientras que otros se asocian a adicciones de sustancias específicas; a este último respecto, determinados marcadores aumentan el riesgo de adicción mientras otros son protectores para determinadas sustancias. Los datos obtenidos ayudarán a clarificar y cuantificar el complejo papel de la genética en los trastornos adictivos, así como su futura aportación a la prevención (consejo genético), al diagnóstico (diagnóstico genético de vulnerabilidad) y al tratamiento (farmacogenómica)
