Evaluación e importancia clínica de la detección de micrometástasis linfáticas en pacientes con cáncer colorrectal. Determinación de citokeratina 20 mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y técnica de inmunohistoquimia

• Autores: María Isabel García Domingo
• Directores de la Tesis: Antonio Sitges Serra (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2009
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Armengol Carrasco (presid.), Damián García Olmo (secret.), Vicente Marco Molina (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Oncología
    • Cirugía
      • Cirugía abdominal
  • Ciencias tecnológicas
    • Tecnología médica
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  DDD 
• Resumen

  • El cáncer colorrectal representa una de las patologías neoplásicas más frecuentes en nuestro medio. La afectación de los ganglios linfáticos es el factor pronóstico más importante de esta enfermedad. Alrededor de un 30 % de pacientes tratados quirúrgicamente con intención curativa y sin afectación ganglionar, presentarán recurrencia de su enfermedad. Las metástasis no detectadas en el estudio histopatológico convencional pueden ser la explicación de estos fallos terapéuticos. Los objetivos de esta tesis son:1. Identificar micrometástasis en ganglios linfáticos de pacientes con cáncer colorrectal sometidos a cirugía resectiva con intención curativa, mediante técnicas de inmunohistoquimia y RT-PCR, determinando la existencia de citokeratina 20 por ambas técnicas. 2. Evaluar el estadiaje de los pacientes con cada una de las técnicas, la convencional con tinción de hematoxilina eosina, y el obtenido mediante las técnicas de inmunohistoquimia y RT-PCR3. Determinar la implicación clínica del re-estadiaje con las nuevas técnicas, respecto al periodo libre de enfermedad y a la tasa de recurrencias de la misma durante el seguimiento a los cinco años. Se incluyeron 100 pacientes intervenidos de forma electiva por cáncer colorrectal en el Servicio de Cirugía General del Hospital Universitario Mútua de Terrassa, en Terrassa, Barcelona. Se excluyeron los pacientes intervenidos de urgencias, aquellos que presentaron metástasis a distancia en el momento del diagnóstico y a los que no se practicó cirugía con criterio oncológico. Se han incluido dos pacientes control (sin patología colónica maligna) para estudio específico de micrometástasis en ganglio linfático mediante inmunohistoquimia y RT-PCR.En el apartado de método se describe la técnica de linfadenectomía ultilizada así como el procesamiento del material linfático para la obtención del estadio ganglionar por las tres técnicas antes mencionadas. El tratamiento complementario de los pacientes se decidió en base al estadiaje fijado por el estudio histopatológico convencional con hematoxilina-Eosina. Se describe la batería de pruebas y programación de visitas efectuadas durante el control postoperatorio de los pacientes estudiados.La histopatología convencional, no clasificó correctamente el 37,5% de los pacientes que posteriormente fallecieron a causa de su enfermedad y el 50% de los pacientes que presentaron recidiva durante el seguimiento. La utilización de técnicas específicas para la identificación de micrometástasis puso de manifiesto la existencia de células neoplásicas en ganglios linfáticos clasificados como libres de enfermedad por la histopatología convencional. Mediante inmunohistoquimia se produjo un re-estadiaje del 13% de los pacientes. Por RT-PCR se alcanzó una re-estadificación del 41% de los pacientes.La determinación de micrometástasis mediante inmunohistoquimia no orientó en la identificación de pacientes a riesgo de sufrir recidiva de su enfermedad o muerte por cáncer colorrectal. Sin embargo, la detección de micrometástasis mediante RT-PCR fue positiva en el 88% (14 pacientes) de los pacientes que posteriormente desarrollaron una recidiva y en el 100% de los pacientes que presentaron muerte a causa de la evolución de su enfermedad.Según los resultados derivados de este estudio, se podría considerar la detección de micrometástasis por RT-PCR, una buena herramienta para la identificación de pacientes afectos de cáncer colorrectal en estadio II con factores de riesgo de mala evolución de su enfermedad.