Caracterización clínico-biológica de la enfermedad alérgica en nuestra población. Análisis de fenotipos en el asma alérgica

• Autores: María Paz Sendín Hernández
• Directores de la Tesis: C. Sanz Lozano (dir. tes.), Ignacio Jesús Dávila González (dir. tes.), Carmelo Antonio Ávila Zarza (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Salamanca ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Félix Lorente Toledano (presid.), Francisco Javier Muñoz Bellido (secret.), M. Lázaro (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Enfermedades pulmonares
    • Patología
      • Alergias
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: GREDOS
• Resumen

  • La atopia es la tendencia personal y/o familiar a sensibilizarse y producir anticuerpos IgE frente a alérgenos comunes. Clínicamente se expresa como dermatitis atópica, rinitis alérgica y/o asma alérgica. El asma es un síndrome que incluye diferentes fenotipos que comparten manifestaciones clínicas similares, pero con probables etiologías diferentes. Es un problema mundial, existen alrededor de 300 millones de individuos afectados. Las enfermedades alérgicas depende tanto de factores genéticos como ambientales. Mediante los estudios de asociación en genoma completo (GWAS) se han determinado varios genes implicados en el asma, entre los que destacamos el gen PTGDR (14q22.1), que es el gen que codifica el receptor de la prostaglandina D2. A los individuos del estudio se les realizó una extracción de sangre periférica tanto para determinar los niveles de IgE total y los eosinófilos, como para realizar estudios genéticos. Estos estudios consistieron en amplificar una región del promotor del gen PTGDR y analizar la expresión génica mediante PCR cuantitativa. Hemos incluido 473 individuos y analizado 149 variables. Se ha realizado un análisis descriptivo, bivariante inferencial y multivariante para el que hemos empleado un análisis de correspondencias múltiples y un análisis de cluster o conglomerado. Aunque en el asma alérgica el recuento de eosinófilos, los niveles séricos de IgE total y el porcentaje de sensibilización a los ácaros se incrementan a medida que aumenta la gravedad de la enfermedad, solo la sensibilización a ácaros se asocia significativamente incluso con el asma persistente grave. En nuestra población, el asma persistente grave presenta una heterogeneidad en relación con estos marcadores biológicos, hecho que debería estudiarse con más detalle en otras poblaciones. Observamos un predominio de pacientes sensibilizados a más de un grupo de aeroalérgenos. Estos pacientes presentan niveles de IgE y recuento de eosinófilos más elevados. La sensibilización a un solo grupo de aeroalérgenos se asocia a los grados más leves de asma. Los niveles de expresión del gen PTGDR en sangre periférica se asocian de forma general con todas las características de la atopia, incluida la gravedad de la rinitis y del asma. La utilidad de la expresión de PTGDR como biomarcador en el asma alérgica parece ser más relevante en los estadios menos graves de la enfermedad. El análisis de las frecuencias alélicas y genotípicas de los polimorfismos de la región promotora del gen PTGDR permitió identificar que el polimorfismo -549 T>C se asocia con la gravedad de asma, el valor de FEV1/FVC y unos mayores niveles de expresión del gen. En el análisis multivariante de los pacientes con asma alérgica, destacan como variables más informativas las relacionadas con la clasificación de la gravedad de asma, con la edad de aparición de los síntomas y con el tratamiento. En el asma alérgica identificamos 3 clusters determinados fundamentalmente por la gravedad de la enfermedad, la edad de aparición de la sintomatología y la presencia de antecedentes familiares. Los fenotipos caracterizados podrían denominarse “asma alérgica leve con antecedentes familiares”, “asma alérgica leve sin antecedentes familiares” y “asma alérgica moderada-grave de inicio en el adulto”. Solo uno de los fenotipos presentó predominio de antecedentes familiares, lo que podría poner de manifiesto que los factores genéticos tienen una contribución compleja en la enfermedad, que se manifiesta con más relevancia en el inicio a edades más tempranas y en los grados más leves de la enfermedad.