Derivación de células productoras de insulina a partir de células madre endometriales y uso terapéutico en modelo murino de diabetes mellitus

• Autores: Xavier SantaMaría Costa
• Directores de la Tesis: Hugh S. Taylor (dir. tes.), Ramón Carreras Collado (dir. tes.), Miguel Ángel Checa Vizcaíno (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2013
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Emilio Pérez Picañol (presid.), Lluis Giné Martínez (secret.), Ramón M. Miralles (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Ginecología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • El trasplante de islotes pancreáticos en un abordaje efectivo para tratar la Diabetes Mellitus tipo 1. Sin embargo, la escasez de donantes cadáveres y las limitaciones en lo concerniente al rechazo nos urgen a buscar soluciones alternativas. Las células multipontentes endometriales poseen la capacidad de diferenciación no solo en células del linaje mesodérmico sino también ectodérmico sugiriendo la existencia de células madre mesenquimales en este tejido. En el presente trabajo conseguimos diferenciar por primera vez células madre estromales en células productoras de insulina utilizando un protocolo de diferenciación sin transfección génica. Para ello, se desarrolló un protocolo in vitro y se evaluaron los pasos de diferenciación mediante la expresión génica de marcadores celulares de células ?-pancreáticas, seguido de la confirmación de secreción de insulina. Los genes PAX4, PDX1, GLUT2 y insulina se encontraron sobreexpresados en las células diferenciadas comparados con las células del grupo control. Además, las células diferenciadas secretaban insulina en diferente cantidad en respuesta a la diferente concentración de glucosa presente en el medio. Posteriormente se evaluó el comportamiento de dichas células en un modelo murino y fueron trasplantadas en la cápsula renal de ratones a los que previamente se les había inducido Diabetes Mellitus tipo 1, llegando a encontrar insulina humana en el suero murino. Los niveles de insulina se estabilizaron en los ratones trasplantados con células diferenciadas en un periodo de 5 semanas, desarrollando, además, menos complicaciones tales como deshidratación, pérdida de peso y aparición de cataratas que el grupo control. Es importante tener en cuenta que el endometrio es una fuente fácilmente accesible de células madre que han mostrado su potencial terapéutico en la Diabetes Mellitus.