Mecanismos de las acciones neuroprotectoras inducidas por Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1) en animales con deficiencia de esta hormona: efectos de la administración exógena de IGF-1 / Juan Enrique Puche García; [directora Inma Castilla de Cortázar Larrea].

• Autores: Juan Enrique Puche García
• Directores de la Tesis: Inmaculada Castilla Cortázar (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad CEU San Pablo ( España ) en 2013
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Luis Velayos Jorge (presid.), Fernando Vidal Vanaclocha (secret.), A.L. Villalón García (voc.), Marc Stefan Dawid Milner (voc.), R. García de Sola (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Endocrinología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Repositorio Institucional CEU
• Resumen

  • Antecedentes: El factor de crecimiento semejante a la insulina tipo 1 (IGF-1) es una hormona polipeptídica producida principalmente por el hígado (~ 75%) en respuesta al estímulo endocrino de la hormona del crecimiento (GH). Es responsable de múltiples efectos (anabólicos, antioxidantes y citoprotectores acciones) en todos los tejidos, incluyendo el cerebro. Sin embargo, los mecanismos por los que el IGF-1 induce neuroprotección no están completamente dilucidados. Material y Métodos: Ratones con una deficiencia parcial de IGF-1 (heterocigotos Igf1+/-, Hz, n = 13) de 5 ± 1 mes de edad se compararon con ratones controles wild type (homocigotos Igf1+/+, WT, n = 13) y ratones deficientes de IGF-1 tratados con dosis bajas de IGF-1 (2 µg/100 g de peso corporal/día) durante 10 días (grupo Hz+IGF, n = 13). Técnicas de histología y PCR cuantitativa fueron desarrolladas para evaluar diferentes marcadores de inflamación cerebral, daño oxidativo, apoptosis y necrosis. Complementariamente, se llevaron a cabo técnicas de resonancia magnética (MRI) y estudios in silico de ontología génica comparando las diferencias entre los tres grupos experimentales. Resultados: La deficiencia parcial de IGF-1 indujo un incremento del daño oxidativo, determinado por la expresión génica de enzimas antioxidantes (glutatión peroxidasa y catalasa), marcadores de necrosis (Grb2 y Parp1), apoptosis (Bid y Apaf1), inflamación (Ptgs2 y Nos1), proteínas de choque térmico (Hsp90b1, Hsp13, Hspb1, etc.) y genes que codifican para proteínas con actividad citoprotectora (Gab1, Mcl1, Cntf). Los estudios histológicos demostraron una pérdida neuronal en los animales Hz en comparación con los animales controles. Además, los análisis de resonancia magnética descubrieron un aumento del contenido hídrico cerebral en ratones Hz. La terapia sustitutiva con IGF-1 normalizó todas estas alteraciones. Discusión: La mera deficiencia de IGF-1 es responsable de un incremento en la expresión génica de marcadores de daño oxidantivo, pro- apoptóticos y relacionados con la necrosis y la inflamación, en comparación con los animales WT. La terapia IGF-1 fue capaz de restaurar todos estos parámetros.