Nuevos Conceptos en el Síndrome por Anticuerpos Antisintetasa

• Autores: Ane Elbire Labirua-Iturburu Ruiz
• Directores de la Tesis: Moisés Labrador Horrillo (dir. tes.), Albert Selva O'Callaghan (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2013
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Miquel Vilardell Tarrés (presid.), Ernesto Trallero Araguás (secret.), Josep Maria Grau Junyent (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  DDD 
• Resumen

  • El síndrome por anticuerpos antisintetasa (SAS) es una entidad autoinmune que comprende la presencia de un anticuerpo antisintetasa (AAS), principalmente anti-Jo-1, anti-PL-7 y anti-PL-12 y al menos una de las siguientes características clínicas: miositis, enfermedad pulmonar intersticial –EPI-, artritis, fiebre, fenómeno de Raynaud y “manos de mecánico”. La rareza del síndrome y los pocos estudios al respecto hacen que aún existan múltiples interrogantes en torno a la etiopatogenia, tratamiento y pronóstico del mismo. Mediante la realización de cuatro estudios independientes, esta Tesis Doctoral intentará dar respuesta a varias de estas cuestiones. En el primero se analiza las características clínicas de una cohorte de 59 pacientes con SAS, poniendo especial énfasis en la descripción y evolución de la EPI. Se analiza además la supervivencia de la cohorte, de manera global y por subgrupos, comparándola con las series publicadas. Los resultados muestran una alta frecuencia de EPI, pero sin poder confirmar que ésta sea un factor de mal pronóstico; los únicos factores que predicen una menor supervivencia son el descenso de la capacidad vital forzada (CVF) ? 10% durante el seguimiento y la presencia de hipertensión arterial pulmonar. La supervivencia global de la serie a los 5 y 10 años es del 83% y 80%. No se observan diferencias en cuanto a la supervivencia respecto a los pacientes con miositis sin AAS. Se objetiva una alta frecuencia de pericarditis especialmente en pacientes con anti-PL-7. En el segundo estudio se analiza la exposición ocupacional en pacientes con SAS, y su relación con la presencia y evolución de la EPI. Los resultados muestran una alta exposición laboral (50%), más elevada que en la población de referencia y que en los pacientes con miositis sin AAS. El estudio sugiere que la exposición ambiental podría desempeñar un papel en la etiopatogenia del síndrome. El tercer trabajo estudia la eficacia de los inhibidores de la calcineurina (IC) (ciclosporina y tacrólimus) en una serie de 15 pacientes con EPI asociada a SAS. Tras el seguimiento, 13 de ellos presentaron una mejoría y/o estabilización del funcionalismo pulmonar. Estos resultados indican que los IC podrían ser una buena opción terapéutica en los pacientes con SAS. En el último trabajo, un estudio multicéntrico europeo, se describen las características clínicas y de laboratorio de una cohorte de 18 pacientes con anti-PL-7, y se comparar con las series publicadas previamente. Los resultados indican que tal y como ocurre con otros anticuerpos antisintetasa, la miositis y la EPI son manifestaciones frecuentes del SAS. El hallazgo de una alta prevalencia de pericarditis en estos pacientes (50%), no descrito hasta la fecha, implica que es posible que existan nuevas manifestaciones en estos pacientes. En conclusión, los estudios muestran que la EPI es una manifestación frecuente que ocurre en casi el 80% de los casos de SAS, pero la existencia de la misma de por sí sola no implica un pronóstico negativo. El descenso ? 10% en la CVF y la presencia de hipertensión arterial pulmonar son datos asociados a una mayor mortalidad. La supervivencia acumulada a los 10 años es del 80%. Identificamos una alta prevalencia de exposición ocupacional en nuestra cohorte, la cual podría ser desencadenante del síndrome. Además de las características clínicas clásicas, objetivamos una alta prevalencia de pericarditis en los pacientes con anti-PL-7, un nuevo hallazgo que debería de ser estudiado. Finalmente, los IC deberían de ser considerados una buena opción terapéutica para el manejo de la EPI asociada al SAS.