Uterine sarcomas: immunohistochemical and molecular alterations with prognostic implications

• Autores: Emanuela D'Ángelo
• Directores de la Tesis: Jaime Prat Díaz de Losada (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2013
• Idioma: catalán
• Tribunal Calificador de la Tesis: Xavier Matías-Guiu Guía (presid.), Enrique Lerma Puertas (secret.), José Palacios Calvo (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Patología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  DDD 
• Resumen

  • Sarcomas Uterinos: Alteraciones inmunohistoquímicas y moleculares con implicaciónes pronósticas Los sarcomas uterinos son tumores infrecuentes. Representan aproximadamente el 1% de los tumores malignos del tracto genital femenino y el 3-7% de los canceres del utero. La mayoría de estos sarcomas tienen un comportamiento muy agresivo con tendencia a recidivar después de la cirugia y a metastatizar por vía hemática a órganos distantes como el pulmón, hueso y cerebro. Debido a que son tumores muy raros, no existen factores pronósticos aparte del grado, tamaño y localización que permitan un tratamiento eficaz. El tratamiento se realiza con quimioterapia, pero la respuesta es muy mala con desarrollo de recidivas y metástasis en la mayoría de los casos. Por tanto, es necesario encontrar nuevos factores pronósticos que nos ayuden a entender la patogenia de estos tumores y encontrar nuevas modalidades terapéuticas. La evaluación de los parámetros patológicos convencionales no es suficiente por predecir la conducta biológica de los sarcomas uterinos y por eso el análisis inmunohistoquímica de varias proteínas ha sido útil. Diferentes estudios han demostrado que los leiomiosarcomas tienen mayor expressión de Ki67, p53 y p16 respeto a los leiomiomas benignos. También se ha reportado que los leiomiosarcomas que expresan Bcl2 muestran menos invasión linfovascular y se asocian a una supervivencia prolongada. Para mejorar el pronóstico de los sarcomas uterinos en este estudio se han investigado parámetros clinicopatológicos convencionales junto con la expresión de biomarcadores (Ki67, p53, p16, Bcl2 y CD163) en una serie de 84 leiomiosarcoma uterinos. Los sarcomas del estroma endometrial de bajo grado son tumores indolentes que se asocian a una supervivencia prolongada a pesar de las recidivas y de las metástasis. Dentro de la categoría de los sarcomas endometriales indiferenciados, los tumores que muestran núcleos pleomórficos son más agresivos de los tumores con núcleos uniformes. Los tumores del estroma endometrial son tumores mesenquimales raros difíciles de diagnosticar cuando muestran una morfología inusual como fibromixoide, epitelioide, cordones sexuales, músculo liso, y diferenciación muscular esquelética. Recientemente se han identificado en estos tumores alteraciones genéticas específicas (reordenamientos y fusiones). Para determinar la utilidad del análisis FISH como herramienta diagnóstica en casos difíciles se ha investigado la frecuencia de los reordenamientos cromosómicos en una serie de 23 tumores del estroma endometrial que incluyen nódulos del estroma endometrial, sarcomas del estroma endometrial, sarcomas indiferenciados, 10 de los cuales con variante histológica. Se ha incontrado reordenamientos génicos en casi la mitad de los tumores del estroma endometrial uterinos con prevalencia del reordenamiento del gen PHF1. Todos los sarcomas del estroma endometrial con variante cordones sexuales tienen un reordenamiento génico del PHF1, que sugiere que este reordenamiento puede inducir en estos tumores la diferenciación en cordones sexuales. Estudios inmunohistoquímicos de oncoproteínas seleccionadas así como el análisis molecular de translocaciones (i.e., t(7;17) JAZF1/JJAZ1 (juxtaposed with a nother zinc finger 1/ joined to JAZF1) que ocurren frecuentemente en los sarcomas del estroma endometrial de bajo grado sin duda llevarán a una más apropriada clasificación de los sarcomas uterinos.