Paper del receptor d'N-metil-Daspartat en el control de la secreció de l'hormona paratiroïdal
- Autores: Eva María Parisi Capdevila
- Directores de la Tesis: José Manuel Valdivieso Revilla (dir. tes.), Elvira Fernández Giráldez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Lleida ( España ) en 2008
- Idioma: catalán
- Tribunal Calificador de la Tesis: Martí Aldea Malo (presid.), Francisco Javier Dolcet Roca (secret.), Didac Mauricio Puente (voc.), Carles Cantí Nicolás (voc.), Jordi Bover Sanjuan (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
Els receptors de N-metil-D-aspartat (NMDAR) són receptors tetramèrics que funcionen com a canals de calci de membrana i han estat àmpliament estudiats en el sistema nerviós central. Tanmateix, es coneix molt poc sobre els NMDAR en altres teixits. La presència del receptor ha estat detectada també en els principals òrgans responsables de la homeòstasi del calci, el ronyó i l#os, indicant un possible paper del NMDAR en la seva regulació. La glàndula paratiroides és un dels òrgans més importants en el control dels nivells de calci sistèmic, cosa que indueix a pensar que el NMDAR pot estar present en aquesta glàndula on podria tenir un possible paper en la regulació de la síntesi i secreció de l#hormona paratiroïdal (PTH). Per tot això, vàrem voler determinar l#existència del receptor de NMDA en la glàndula paratiroides i el seu paper en la regulació de la PTH, ja sigui directament (en la mateixa glàndula) o indirectament (a través de l#activació del receptor en el ronyó i el control de la síntesi de la forma activa de la vitamina D, la 1,25-dihidroxivitamina D3 (1,25(OH)2D3). La presència del receptor en la glàndula paratiroides va ser determinada per PCR a temps real, immunoprecipitació i immunohistoquímica. Per tal d#analitzar l#efecte de l#activació del receptor en la secreció de PTH, animals sans van ser tractats amb l#agonista del receptor, l#àcid N-metil-D-aspartat (NMDA) on vàrem veure una baixada en els nivells de PTH en sang 15 minuts després del tractament sense canvis ni en els nivells de calci ni en els de fòsfor. Aquest efecte també va ser observat en animals amb nivells alts de PTH induïts per un clamp hipocalcèmic. A més, en glàndules paratiroides d#animals normals incubades en baixa concentració de calci vàrem veure que la secreció de PTH es veia clarament inhibida quan afegim NMDA al medi. Aquest efecte es veia abolit quan les glàndules eren coincubades amb MK-801 (antagonista del receptor) o amb PD 98059 (inhibidor de la via de les ERK-MAPK). En animals amb hiperparatiroïdisme secundari (HTP2) no s#aprecien diferencies en els nivells de PTH ni en el tractament dels animals ni en la incubació de les seves glàndules paratiroides degut a una baixada en l#expressió del NMDAR1. En tractaments a més llarg termini (4 dies) en canvi, els efectes en la secreció de PTH són els inversos. L#activació del NMDAR en el ronyó provoca un descens en la síntesi de la 1,25(OH)2D3 degut a una inhibició de la 1αhidroxilasa, principal enzim responsable de la síntesi de la forma activa de la vitamina D. Els nivells baixos de vitamina D provoquen un augment en la síntesi i secreció de PTH que indueixen diüresis, natriüresis, canvis en l#excreció urinària de calci i fòsfor, a més d#un augment en la resorció òssia. Els nostres resultats demostren, per tant, que el receptor de NMDA es troba present en la glàndula paratiroides i està involucrat en la regulació de la secreció de PTH. En temps de tractament curts el receptor present en la glàndula paratiroides provoca una inhibició de la secreció, en canvi, a llarg termini, l#activació del receptor de NMDA en el ronyó causa un augment en la síntesi i secreció de PTH degut al descens en els nivells de 1,25(OH)2D3 que preval sobre l#efecte directe del NMDAR en la glàndula paratiroides.
