Role of the kidney androgen-regulated protein in the development of the metabolic syndrome
- Autores: Beatriz Bardají de Quixano
- Directores de la Tesis: Anna Messeguer Navarro (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2013
- Idioma: inglés
- Tribunal Calificador de la Tesis: Rafael Simó Canonge (presid.), Marta Giralt i Oms (secret.), Marta Riera Oliva (voc.)
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- Resumen
El síndrome metabólico (SM) incluye síntomas tales como la obesidad, la resistencia a la insulina, hiperinsulinemia compensatoria, dislipidemia (DLP) y la hipertensión arterial (HTA) en conjunto que lleva a la diabetes mellitus (DM) y la enfermedad cardiovascular (ECV) . HTA, DM y DLP son los principales factores de riesgo para la disfunción endotelial (disminución de la tasa de filtración glomerular y aumento de la permeabilidad vascular), la respuesta inflamatoria, el estrés oxidativo, la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) y la arteriosclerosis. Todos estos son signos comunes a las enfermedades cardiovasculares, SM y la enfermedad renal crónica (ERC). La ERC (función renal disminuida expresado como tasa de filtración glomerular (TFG) o el aclaramiento de creatinina inferior a 60 ml/min/1.73 m2) es causada principalmente por la HTA, ECV y DM. La ERC se asocia con un riesgo importante de morbilidad y mortalidad cardiovascular y es la principal causa de muerte (mediada por HT) en los individuos diabéticos. Esto sugiere que el riñón puede estar jugando un papel clave en el SM basado en la existencia de una relación entre la enfermedad renal crónica y SM. El objetivo general de este trabajo es el estudio de los mecanismos moleculares que subyacen a la MS, basado en el estudio de la función de la proteína regulada por andrógenos riñón (KAP), una proteína de función desconocida que se expresa exclusivamente en el túbulo proximal del riñón de ratón y está regulada principalmente por los andrógenos, en el desarrollo de la hipertensión y MS. El ratón transgénico (Tg) que sobre expresa KAP, es un modelo de HTA con una predisposición genética evidente para DLP y resistencia a la insulina, muestra alteraciones cardiovasculares y renales que responden a algunas de las que definen la EM (HT, la disfunción endotelial, el estrés oxidativo y la activación del RAAS ), que está destinado a aclarar las circunstancias ambientales y moleculares que desencadenan la SM suponiendo que KAP podría estar implicada o relacionada con el desarrollo de la EM . Estas tres líneas de estudio fueron seguidos en el presente trabajo: 1. Fisiología de la EM en todo el cuerpo en los controles (C) y ratones machos Tg alimentados con una dieta de control (Chow) o dieta alta en grasas (HFD) que contiene 45 % de calorías en forma de lípidos (comúnmente utilizado para inducir la obesidad , la hipertensión y la insulina resistencia) . 2. Los análisis histológicos y moleculares (tanto proteómica y la expresión diferencial de genes) de estudio de órganos y tejidos diana. 3. Comparación de resultados "in vivo" con los sistemas celulares aisladas: a) Efectos de la expresión inducida por CAP en los túbulos proximales cultivos de células aisladas murinos. b) Efectos de KAP recombinante procariota y oleato de hígado humano aislado cultivos celulares. Todos los resultados fueron analizados estadísticamente a través de t-tests estándar. Estos resultados demostraron una implicación de la proteína KAP en el desarrollo del SM opuesta a lo que estaba inicialmente planteado la hipótesis, ya que las consecuencias de HFD analizaron en las formas descritas anteriormente aparecerá atenuada en la sobre expresión de KAP. Por otra parte, las alteraciones asociadas al SM se manifiestan más fuertemente en presencia de HFD que en la sobre expresión de KAP y parecen estar disminuido en presencia de los dos factores juntos.
