Valor pronóstico de la expresión tumoral de marcadores embrionarios y restadificación molecular ganglionar en el carcinoma de pulmón no célula pequeña

• Autores: Ivan Macia Vidueira
• Directores de la Tesis: Gabriel Capellà Munar (dir. tes.), J. Moya Amorós (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Xavier Matías-Guiu Guía (presid.), Emilio Ramos Rubio (secret.), Enriqueta Felip Font (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Carcinogénesis
      • Patología experimental
      • Oncología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Dipòsit Digital de la UB
• Resumen

  • Antecedentes e hipótesis. Los actuales métodos de estadificación clínica del carcinoma de pulmón no célula pequeña (CPNCP) no predicen adecuadamente la estadificación patológica de la neoplasia. La expresión anómala en tejido tumoral de marcadores moleculares embrionarios puede tener utilidad pronóstica en pacientes con CPNCP intervenidos quirúrgicamente con intención radical. La expresión de dichos marcadores moleculares en ganglios linfáticos torácicos puede indicar la existencia de células tumorales en los citados ganglios linfáticos y ayudar a una mejor estadificación del tumor resecado. Objetivos. Determinar la concordancia entre la estadificación clínica y la patológica en pacientes con CPNCP tratado quirúrgicamente con intención radical. Determinar el valor pronóstico de la expresión de marcadores embrionarios en muestras tumorales y de la estadificación molecular ganglionar en estos mismos pacientes. Población. Estudio clínico: 176 pacientes afectos de CPNCP estadificados y operados. Estudio tumoral: 129 muestras de tumor primario de 102 pacientes operados de CPNCP con intención radical y 27 muestras de pulmón normal. Estudio ganglionar: 349 ganglios de 76 pacientes operados con intención radical (60 pN0, 16 pN1), 27 ganglios de 7 pacientes pN2 y 25 ganglios normales. Métodos. Se evaluó la expresión de CEACAM5, FGFR2b, FRS2, MYCN, SFTPC, SHH, SHP2 y SOX17 en tumor y CEACAM5, FGFR2b y SHP2 en ganglios, mediante RT-qPCR de mRNA. Estadística: la concordancia se determinó fundamentalmente mediante el índice kappa. Para los estudios tumoral y ganglionar: chi-cuadrado, pruebas no paramétricas, curvas Kaplan-Meier, test log-rank y regresión de Cox, logística binaria u ordinal. Resultados. Estudio clínico. Concordaron 102 casos (58%), índice kappa 0,54 (0,44-0,63). La estadificación quirúrgico-patológica validó la cirugía en 145 casos (82%), 21 (12%) fueron IIIA N2 y 10 (6%) IIIB-IV. Estudio tumoral. Respecto el pulmón normal, CEACAM y MYCN presentaron mayor expresión tumoral (p<0,05), FGFR2b similar expresión y FRS2, SFTPC, SHH, SHP2 y SOX17 menor expresión (p<0,05). La infraexpresión tumoral de SFTPC se asoció a un riesgo de recidiva 7,3 (1,3-40,9) veces superior y un riesgo de mortalidad 4,9 (1,04-23,2) veces superior. La infraexpresión tumoral de SHP2 presentaba menor tiempo libre de enfermedad (TLE) y menor supervivencia global (SG) (p=0,055). La sobreexpresión de FGFR2b ó SHH presentaba mayor TLE/SG (p<0,05; SG SHH p=0,07). La combinación de marcadores no aportó información adicional. Estudio ganglionar. Se evidenció una mayor expresión tumoral y en pulmón normal de CEACAM5, FGFR2b, SFTPC y SHP2, respecto el ganglio normal. Mediante la combinación de CEACAM5, FGFR2b y SHP2 se reclasificaron 219 (63%) de los 349 ganglios analizados y se restadificaron a molecular positivo 68 pacientes (89%): 53 pN0 (88%) y 15 pN1 (94%). Las curvas del TLE/SG mostraban una discreta peor evolución de los pacientes molecular positivo (p>0,05). Conclusiones. En neoplasia de pulmón resecable, la concordancia entre la estadificación clínica y la quirúrgica-patológica es moderada, sin que afecte a la indicación quirúrgica. La infraexpresión tumoral de SFTPC se asocia a un peor pronóstico de forma independiente de las variables clínico-patológicas convencionales. La restadificación molecular basada en los niveles de expresión en ganglio de los marcadores embrionarios CEACAM5, FGFR2b y SHP2 no aporta información clínica adicional relevante.