Neumonía y consumo de fármacos supresores de la acidez gástrica: estudio caso-control anidado en la cohorte poblacional de la Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atención Primaria (BIFAP)
- Autores: Ana Chacón García
- Directores de la Tesis: Francisco Bolúmar Montrull (dir. tes.), Juan Francisco Menárguez Puche (codir. tes.), Paz Rodríguez Pérez (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Alcalá ( España ) en 2010
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Ángel Gil de Miguel (presid.), Ángel Asúnsolo del Barco (secret.), Ana Ruigómez Sánchez (voc.), Francisco José de Abajo Iglesias (voc.), Domingo Pérez Flores (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: e_Buah
- Resumen
- español
Objetivos: El objetivo principal del estudio fue evaluar la asociación entre el desarrollo de neumonía adquirida en la comunidad (NAC) y la exposición previa a FSAG (Inhibidores de la bomba de protones (IBP) y los Antagonistas de los receptores tipo 2 de la histamina (AntiH2)).
Los objetivos secundarios fueron:
1. Estimar la tasa de incidencia (TI) de NAC en España y compararla con la del Reino Unido;
2. Conocer la tasa de hospitalización de los pacientes con NAC en España y compararla con la del Reino Unido;
3. Analizar el patrón de utilización de los FSAG y de otros medicamentos en España, y comparar con el del Reino Unido y con la Encuesta Nacional de Salud 2006 (ENS-06);
4. Analizar la prevalencia de diferentes patologías en España con BIFAP y compararlas con las del Reino Unido y con las obtenidas con la ENS-06.
Metodología:
Fuente de información: Base de datos de atención primaria BIFAP. Otras fuentes utilizadas en la comparación de los resultados fueron la base de datos de atención primaria THIN (The Health Improvement Network) y la ENS-06.
Diseño: Estudio posautorización observacional retrospectivo (EPA-OD). Diseño de casos y controles anidado en la cohorte poblacional que se recoge prospectivamente en la base de datos de atención primaria BIFAP.
Periodo de estudio: Desde e1 1 de enero de 2003 hasta el 31 de diciembre de 2007.
Población de estudio: Sujetos de edad comprendida entre 20 y 79 años, sin antecedentes de neumonía y con al menos dos años de registros en la base de datos. Se excluyeron los pacientes con antecedentes de tumor maligno o SIDA. Los pacientes fueron seguidos hasta que tuvieron un episodio de neumonía, hasta que fallecieron, hasta que cumplieron la edad límite de 80 años o hasta que finalizaron el periodo de estudio.
Definición de caso y validación: Primero se realizó una búsqueda automatizada exhaustiva en BIFAP para detectar pacientes con diagnósticos sugerentes de neumonía (por los códigos CIAP o por texto libre). Posteriormente se revisaron las historias informatizadas por dos evaluadores y se clasificaron en casos, casos dudosos o no neumonías. Se excluyeron los casos prevalentes, las neumonías nosocomiales y las neumonías aspirativas o químicas. La fecha del diagnóstico de la neumonía se consideró como fecha índice.
Selección de los controles: Los controles se eligieron aleatoriamente de la misma cohorte de la que se obtuvieron los casos, y además se realizó un emparejamiento con los casos por edad, sexo y fecha índice. Esta fecha en los controles fue una fecha aleatoria asignada dentro del periodo de estudio.
Definición de la exposición: Se consideró expuesto (consumidor actual) a todo paciente en cuyo registro informático figurase el haber recibido una prescripción de interés en un periodo de 30 días anterior a la fecha índice. Los pacientes con prescripciones entre los días 31 y 90, y entre 91 y 365 días se consideraron como consumidores recientes y pasados respectivamente, y se clasificaron como una categoría separada en el análisis. Se consideró que un paciente no estaba expuesto si no figuraba en su historia la prescripción del medicamento de interés o esta se había realizado hacía más de un año. La información sobre antecedentes clínicos, hábitos de vida y otras variables se extrajo de BIFAP.
Análisis: Se calculó la incidencia de NAC por edad, sexo y estación del año. En el análisis de caso-control se efectuó una regresión logística para estimar el riesgo asociado al uso de FSAG (IBP y AntiH2) ajustando por posibles variables confusoras.
Resultados: La TI global de NAC fue de 2,69 casos por 1000 personas-año siendo, 3,16 la TI en hombres y 2,29 la TI en mujeres. La incidencia fue superior a la obtenida en el estudio realizado con la base de datos THIN (1,2/1000 personas-año). Se detectó una asociación entre el consumo actual de IBP y la NAC (OR: 1,22; IC95%: 1,12- 1,33), pero no entre los AntiH2 y la NAC (OR: 1,06; IC95%: 0,86-1,32). Estos resultados coinciden con los obtenidos en el estudio realizado con THIN. Sin embargo en el presente estudio no se observó una relación clara entre la duración del tratamiento y la NAC. Aunque no se detectó una relación dosis respuesta, el riesgo fue superior en los subgrupos de consumidores actuales que recibían una dosis media y alta de IBP. Al evaluar la indicación por la que se prescribió el tratamiento con IBP en el grupo de consumidores actuales, se observó un incremento del riesgo cuando la indicación fue el reflujo o cuando se indicaban como protectores gástricos. Estos últimos resultados difieren de los obtenidos en el estudio de THIN. Finalmente, se analizó el patrón de consumo de diferentes fármacos y la prevalencia de múltiples patologías utilizando la información que aportaban el grupo de controles del estudio (20 000 pacientes). Los resultados se compararon con la información de los controles del estudio realizado con la base de datos THIN y con la información de la ENS-06.
Conclusiones: Los consumidores actuales de IBP presentan más riesgo de desarrollar NAC, no evidenciándose este riesgo en el grupo de los consumidores de AntiH2. Aunque los resultados coinciden con los de otros estudios publicados, aún no se puede afirmar que esta relación sea causal.
El presente trabajo confirma una vez más la validez de BIFAP como una fuente de información eficiente para la realización de estudios epidemiológicos y como una herramienta esencial para responder a las nuevas demandas impuestas por la farmacovigilancia.
- English
Objectives: The main objective of this study was to assess the association between Community Acquired Pneumonia (CAP) and the exposure to gastric acid suppressive drugs (GASD) (Proton Pump Inhibitors (PPI) and H2-receptor antagonists (H2RAs)).
Secondary objectives were:
1. To estimate the incidence rate (IR) of CAP in Spain and to compare it with the IR from United Kingdom;
2. To know the CAP patients’ hospitalization rate in Spain and to compare it with the rate from United Kingdom;
3. To analyze the use pattern of GASD and other drugs in Spain, and to compare with the pattern from United Kingdom and with the Spanish National Health Survey 2006 (ENS-06);
4. To analyze the prevalence of different pathologies in Spain with BIFAP and to compare with those of the United Kingdom and with those obtained within the ENS-06.
Methods:
Source of information: Primary healthcare database BIFAP. Other sources used for results comparison were the primary healthcare database THIN (TheHealth Improvement Network) and the ENS-06.
Design: Observational retrospective after authorisation study. Nested case-control study in the cohort that is collected prospectively in the database of primary healthcare BIFAP.
Study Period: From 1 January 2003 until 31 December 2007.
Study Population: Subjects between 20 and 79 years old with no past history of pneumonia and with at least two years registration in the database. Patients with cancer or AIDS were excluded. All these patients were followed until occurrence of a pneumonia episode, death, age of 80, or the end of the study, whichever came first.
Case definition and validation: Firstly, a computerized search was performed to detect suggestive cases of pneumonia. (by International Classification of Primary Care (ICPC) codes or free text). This was followed by a manual review of all identified cases, accomplished by two evaluators that classified the cases in one of these three categories: cases, doubtful or no cases. Prevalent cases, hospital-acquired pneumonias, and chemical or aspiration pneumonias, were excluded. The date of pneumonia diagnosis was considered as the index date.
Controls selection: Controls were randomly sampled from the person-time experience of the study cohort. Furthermore, controls were matched to cases based on sex, age, and index date. Index date was a randomly date within the study period.
Exposure definition: Any patient receiving a prescription within the 30 days time-window was considered exposed (current user). Recent use described a prescription that ended between 31 and 90 days before the index date. Past use was defined as a prescription ending between 91 days and one year before the index date. Finally, non-use was defined as no prescription in the year before the index date. Information of other variables was extracted from BIFAP database.
Analysis: IR of pneumonia was computed by age, sex and season. To better estimate the risk associated with drug exposure, we performed a nested case-control analysis using logistic regression and adjusting to other potential confounders.
Results: IR of CAP was 2.69 per 1000 persons-year (IR women=2.29; IR men=3.16) with BIFAP database. 32 % of the CAP cases were hospitalized. The incidence in Spain was higher than in United Kingdom using THIN database. CAP was associated with current use of PPIs (OR: 1.22; 95% confidence interval [CI]:1.12–1.33) but not H2RAs (OR: 1.06; IC95%: 0.86-1.32). These results coincide with that obtained in the study performed with THIN. Nevertheless, no clear duration response was observed with PPIs treatment and CAP. Although dose response was not observed with PPIs, people using high or medium dose had an increased risk of pneumonia. Among patients taking acid-suppressive drugs during less than one year, current use of PPIs was associated with community-acquired pneumonia only for patients treated for gastroesophageal reflux disease (GERD) (OR: 1.4; 95%CI: 1,11-1,77) or for prevention of upper gastrointestinal injury (OR: 1,28; 95%CI: 1,11-1,47). The latter results differ from those obtained in the study of THIN. Finally we analyzed the consumption pattern of different drugs and the prevalence of diverse diseases using the information obtained s from this study controls. The results were compared with the information of the controls of the study performed with THIN database and with the information of the ENS-06.
Conclusions: Current users of PPIs associate an increased risk of CAP, but this association has not been detected in the group of consumers of H2RAs. Although the results are in agreement with other published studies, we can not affirm yet that this relation is causal. The present study confirms, once again, the validity of BIFAP as an efficient source of information to perform epidemiological studies and to respond to the new demands imposed by pharmacovigilance.
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