Regulación del sistema glutamatérgico glial (Glutamina Sintetasa y GLAST) por la activación de los transportadores de glutamato de alta afinidad

• Autores: Daniel Alejandro Martínez Quintero
• Directores de la Tesis: Arturo Ortega (dir. tes.), José Aguilera Avila (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2014
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Julio Morán Andrade (presid.), Bulmaro Cisneros (secret.), Gabriel Roldán Roldán (voc.), Francisco Castelan (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Genética bioquímica
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  DDD  TESEO 
• Resumen

  • Las vías glutamatérgicas representan el sistema de neurotransmisión excitador más abundante en el sistema nervioso central (SNC) de vertebrados, así su importancia se hace evidente en los procesos cognitivos. Dentro del SNC, las células más abundantes son las células gliales y su acople bioquímico con las neuronas es indispensable para la fisiología del SNC. Una característica de todos los sistemas biológicos es que estos oscilan a través de dos tipos de variables, las controladas y las reguladas, cuyas asas de retro o anteroalimentación se encuentran reguladas o controladas por la actividad del sistema, así dentro del SNC encontramos que una de las moléculas principales que inicia estos cambios biológicos es el glutamato. Se ha demostrado que la activación glutamatárgica cambia diferentes aspectos de respuesta tanto glial como neuronal, sin embargo no se ha caracterizado por completo la regulación de los componentes del sistema glutamatárgico. En el presente trabajo nos interesamos por elucidar la respuesta de dos componentes gliales indispensables en el acople bioquímico neurona glia, la glutamina sintetasa (GS) y el transportador de glutamato de alta afinidad GLAST. En el presente trabajo demostramos que la actividad de GS es regulada por la actividad glutamatérgica únicamente bajo condiciones muy especiales de cultivo, las cuales semejan las etapas tempranas del desarrollo del SNC y ésto solo sucede bajo una estimulación glutamatérgica crónica. GLAST es el principal transportador de glutamato que se expresa en cerebelo por lo que el modelo de cultivo primario de células gliales de Bergmann nos permitió elucidar el efecto de una exposición aguda de glutamato sobre la actividad del transportador GLAST a largo plazo, encontrando que la exposición a glutamato aguda disminuye la actividad de GLAST a largo plazo por un mecanismo muy probablemente postraduccional.