Resumen de Diferencias, en función del género, en la expresión y funcionalidad de adrenoceptores y GRKs en patología cardiovascular
En la presente tesis doctoral analizamos, con una perspectiva de género, las diferencias en la expresión de los tres subtipos de Adrenoceptores(ARs)-alfa1 y -beta y las quinasas que modulan su actividad (GRK2, GRK3 y GRK5) en linfocitos humanos obtenidos de pacientes hipertensos, pacientes con insuficiencia cardiaca o pacientes a los que se ha realizado un trasplante cardiaco, correlacionando los niveles de ARNm con las variables clínicas propias de la enfermedad y el riesgo cardiovascular. Además, hemos estudiado en paralelo dos modelos animales de hipertensión, de origen genético (ratas espontáneamente hipertensas; SHR) o inducido por la inhibición de la producción de NO (ratas LNHR), para ver si existen diferencias en la expresión y funcionalidad de los ARs y las GRKs en distintos territorios (corazón, vasos, riñón, linfocitos), a fin de elucidar el grado de implicación de cada AR o GRK en la génesis y/o mantenimiento de la hipertensión. Destacamos los siguientes resultados: * No se observan diferencias en función del género en los niveles de expresión de los ARs y las GRKs presentes en linfocitos humanos. En linfocitos de pacientes hipertensos, los niveles de ARNm de los subtipos alfa1B y beta1 están elevados, existiendo una correlación significativa con las cifras de presión arterial y la excreción urinaria de albúmina respectivamente, sugiriendo que estos cambios responden a mecanismos generales implicados en la hipertensión. * En linfocitos procedentes de pacientes con insuficiencia cardiaca, o sometidos a trasplante cardiaco, el linfocito no refleja los cambios que se producen en otros órganos, en especial el corazón, sino que los cambios representan mecanismos moduladores de la actividad del linfocito en la respuesta inmunitaria o son una consecuencia del tratamiento inmunosupresor que reciben los pacientes trasplantados. * Se han encontrado cambios en la expresión y funcionalidad de los ARs-beta1 en aorta, -alfa1D en corazón y -alfa1B en el riñón de ratas SHR que preceden al estado hipertensivo y pueden estar relacionados con el origen de la enfermedad junto con otros que acompañan a la hipertensión en ambos modelos, y pueden ser una consecuencia de la misma. En aorta de rata SHR hipertensa, pero no en LNHR, se observa un aumento en la expresión de todos los ARs y la GRK2, que conduce a un aumento en la funcionalidad del subtipo alfa1D junto con un deterioro de la vasodilatación b-adrenérgica, y que podría estar implicado en la génesis y mantenimiento de la hipertensión esencial.
