Rellevància del TNF i l’esfingomielinasa àcida en la fibrogènesi hepàtica

• Autores: Nuria Tarrats Font
• Directores de la Tesis: Montserrat Marí (dir. tes.), José Carlos Fernández-Checa Torres (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2012
• Idioma: catalán
• Tribunal Calificador de la Tesis: Gemma Fabriàs Domingo (presid.), Pau Sancho Bru (secret.), Manuel Morales Ruiz (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  Digital CSIC  Dipòsit Digital de la UB 
• Resumen

  • La fibrosis hepática es una afectación médica grave causada por el cúmulo excesivo de matriz extracelular. Siendo TNF uno de los principales mediadores inflamatorios, y como previamente en el grupo se habían relacionado la esfingomielinasa ácida (ASMasa) y las catepsinas con la activación de las células estrelladas hepáticas, se quiso estudiar el papel de TNF y sus receptores, así como el papel de la esfingomielinasa ácida (ASMasa) en la fibrogénesis hepática. Lo que pudimos observar es que TNF participa en el proceso fibrogénico a través de la inducción de la expresión de MMP-9 y TIMP-1 en las células estrelladas hepáticas, y lo hace a través del TNF-R1. La ASMasa regula al alza las CtsB/D, y la disminución de su actividad conducirá a un menor procesado de CtsB y D, protegiendo así enfrente una fibrosis hepática. La ablación total de actividad ASMasa (modelo de la enfermedad de Niemann-Pick tipo A) conduce a un efecto compensatorio induciendo una expresión exagerada de CtsB que susceptibilizará al individuo a una fibrosis hepática. También se observó que la sobreexpresión de CtsB no solo se da en el hígado si no también en órganos extrahepáticos cómo pulmón o cerebro, sugiriendo la CtsB como posible diana terapéutica para la enfermedad de Niemann-Pick tipo A