El mastocito: célula clave en la microinflamación intestinal y en la regulación de la función barrera mediada por el estrés en el síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea

• Autores: Mar Guilarte Clavero
• Directores de la Tesis: Javier Santos Vicente (dir. tes.), María Vicario Pérez (dir. tes.), Josep Angel Bosch Gil (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2014
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Miquel Vilardell Tarrés (presid.), María Teresa Caballero Molina (secret.), Miguel Papo Berger (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Etress
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  DDD  TESEO 
• Resumen

  • El Síndrome del Intestino Irritable (SII), clásicamente considerada una enfermedad del colon, es un trastorno altamente prevalente, con gran impacto en la calidad de vida y pocas opciones terapéuticas eficaces. Se desconoce cuál es su etiología, pero el estrés se ha asociado al desarrollo y mantenimiento del SII, en base a que los pacientes afectos padecen más estrés crónico que la población sana. Los mecanismos fisiopatológicos subyacentes no se conocen con exactitud, pero destaca, como hallazgo común relacionado con la sintomatología, la alteración de la función barrera intestinal, junto con la presencia de microinflamación de la mucosa intestinal más pronunciada en los pacientes con el subtipo SII con predominio de diarrea (SII-D). Su diagnóstico se basa en criterios clínicos y en la exclusión de otras patologías gastrointestinales que cursan con síntomas similares, debido a la carencia de biomarcadores diagnósticos útiles. El mastocito a nivel intestinal interviene en la regulación de la motilidad, sensibilidad visceral y la función epitelial intestinal, por lo que cumple los requisitos para ser la célula candidata en modular la fisiopatología del SII. Este trabajo analiza la función del mastocito como regulador de la disfunción intestinal producida por el estrés. Para ello se han desarrollado tres trabajos, dos realizados con pacientes afectos de SII-D y un modelo experimental en ratas Wistar-Kyoto. En el primer trabajo, se realizó una biopsia de yeyuno a 20 pacientes con SII-D y a 14 voluntarios sanos, y se objetivó que en el yeyuno de pacientes con SII-D existe un incremento de linfocitos intraepiteliales, junto con una marcada hiperplasia y activación mastocitaria. Un hallazgo común fue que los pacientes presentaban más estrés basal que los voluntarios, y dado que el estrés se ha asociado al desarrollo y mantenimiento de los síntomas del SII, realizamos un modelo experimental de estrés crónico por aglomeración en ratas para comprobar si este era responsable de los cambios intestinales observados en nuestros pacientes y por ende, en el intestino del SII. Observamos que el estrés crónico psicosocial produce una inflamación intestinal, una hiperplasia y activación de mastocitos, que se acompaña de un aumento de la permeabilidad intestinal. Este último es dependiente del mastocito, ya que se revierte tras el tratamiento con ketotifeno, un estabilizador de la membrana del mastocito. Por lo tanto este modelo de estrés experimental, reproduce características fisiopatológicas del SII y representa un nuevo modelo experimental para el estudio de su fisiopatología. Por último, en el tercer trabajo, para estudiar el papel regulador del mastocito en la alteración de la barrera intestinal en el yeyuno de pacientes con SII-D en respuesta al estrés agudo, realizamos una perfusión yeyunal segmentaria a 21 pacientes y a 11 voluntarios sanos y recogimos los efluentes intestinales de forma basal, tras la administración de placebo y tras la administración periférica de CRF (factor liberador de corticotropina), principal neuromediador del estrés. Observamos que el estrés agudo producía un aumento de la liberación luminal de triptasa, de forma paralela a la secreción de agua y de albúmina a la luz intestinal, indicando un aumento de la actividad secretora y de la permeabilidad de forma mayoritaria en SII-D. Además se acompañaba de la liberación de quimiocinas proinflamatorias. Observamos también que en el yeyuno de pacientes con SII-D existe una sobreexpresión de CRF-R2. En resumen, la activación de los mastocitos secundaria al estrés en el yeyuno de pacientes con SII-D puede ser un factor relevante en la fisiopatología de la recaída del SII y de la inflamación intestinal producida por el estrés.