Structural and functional characterization of the intrinsically disordered Unique domain of c-Src

• Autores: Mariano Maffei
• Directores de la Tesis: Ernest Giralt Lledó (dir. tes.), Miquel Pons Vallès (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2014
• Idioma: inglés
• Tribunal Calificador de la Tesis: Anna Grandas Sagarra (presid.), Ángel Rodríguez Nebreda (secret.), Daniela Barilà (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Cultivo celular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  Dipòsit Digital de la UB 
• Resumen

  • Aquesta tesi, titulada ¿Caracterització estructural i funcional del domini únic intrínsecament desplegat de c-Src humana¿, aborda els aspectes fonamentals de la funció biològica del domini Únic intrínsecament desordenat de c-Src (USrc) que fins ara ha sigut poc estudiat. Hem caracteritzat primer mitjançant tècniques de biologia estructural als efectes de les mutacions de la ULBR (Unique Lipid Binding Region) dirigides al lloc de les interaccions descrites anteriorment amb els lípids i amb el domini SH3. Llavors, hem investigat els esdeveniments de fosforilació que tenen lloc en el domini únic per tècniques de RMN en cèl¿lules. Finalment, hem demostrat el paper funcional de USRC en el context de línies de cèl¿lules normals i canceroses. En conjunt, els nostres resultats han demostrat que el domini únic de c-Src participa activament en el mecanisme de regulació en què la tirosina quinasa c-Src està implicada. Aquest estudi representa una nova fita essencial en la comprensió de com c-Src pot controlar una àmplia varietat d'esdeveniments de senyalització dins de les cèl¿lules. A més, té el potencial d'obrir el camí a la possibilitat de noves aplicacions per al tractament del càncer mitjançant el desenvolupament de nous fàrmacs selectius dirigits residus actius funcionals localització en el domini únic. Aquesta tesi constitueix una "prova de concepte" de com des de la comprensió atomista d'un tema d'interès (enfocament estructural) pot ser possible entendre i successivament demostrar la importància biològica dels fenòmens observats (enfocament funcional).