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Resumen de Studies on the Chemical Modulation of Neuroprotective Agents Related to CR-6 Addressed to Improve the Delivery through the Blood-Brain Barrier

Laura Vázquez Jiménez

  • El estrés oxidativo es uno de los factores etiológicos más importantes en las enfermedades degenerativas como el cáncer, el Alzheimer o en episodios de isquemia. Durante estos procesos, se generan especies reactivas de oxigeno (ROS) y de nitrógeno (RNS) que provocan modificaciones de las biomoléculas como los lípidos, las proteínas y el ADN. El uso de agentes antioxidantes y neuroprotectores ayudan a reducir los efectos lesivos que el estrés oxidativo tiene en el cerebro, por ejemplo. La barrera hematoencefálica o BBB protege al cerebro de la acción de una amplia variedad de moléculas orgánicas y fármacos. Por ello, existe un gran interés en el desarrollo de nuevos agentes antioxidantes con un buen transporte a través de la BBB. En nuestro grupo de investigación se ha desarrollado el agente antioxidante 3,4-dihidro-2,2-dimetil-7-metoxi-1-(2H)-benzopirano (CR6), un análogo de ¿- y ¿-tocoferol, que en la actualidad se emplea en dermofarmacia y se encuentra en ensayos de fase II para el tratamiento del cáncer (combinado con otros fármacos). En este proyecto se persigue la síntesis de una colección de análogos del CR-6 que mejoren el paso a través de la BBB. De este modo, se han sintetizado catorce compuestos derivados del CR-6 sobre los que se ha determinado la actividad antioxidante (mediante ensayos como el del DPPH y el in vitro CAA) y la capacidad de penetrar a través de la BBB (mediante ensayos in vitro como el Caco-2, el PAMPA y el BBCEC).


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