Heterogeneidad tumoral y cinética celular: cultivo de células neoplásicas.

• Autores: José María García Bueno
• Directores de la Tesis: C. Ramírez Castillejo (dir. tes.), Enrique Poblet Martínez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Castilla-La Mancha ( España ) en 2011
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Pedro Gascón Vilaplana (presid.), Francisco Sánchez Sánchez (secret.), Vicente Vicente Ortega (voc.), Javier Martín Broto (voc.), José María Moreno Planas (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Cultivo celular
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Oncología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  RUIdeRA  TESEO 
• Resumen

  • A lo largo de los últimos años hemos asistido a un aumento constante de la actividad en el campo de la cinética celular, los cultivos celulares y la investigación sobre células madre del cáncer. Éste es un tema de considerable interés para oncólogos clínicos y experimentales, e incluye aspectos clínicos, nuevos tratamientos, señalización celular y sistemas modelo 1. En la actualidad disponemos de listas amplias de genes y vías involucradas en el proceso del cáncer, pero el conocimiento de estos episodios en el contexto de la biología celular del cáncer es fragmentario. El descubrimiento de las células madre del cáncer que alimentan el crecimiento neoplásico está proporcionando nuevas posibilidades diagnósticas, pronósticas y terapéuticas; de hecho, la gama de tipos tumorales que muestran subpoblaciones celulares con propiedades de tipo células madre está aumentando. La determinación de perfiles de transcripción ha identificado recientemente una similitud entre la firma de genes que predicen el fracaso terapéutico y el fenotipo de célula madre 2-8. La heterogeneidad tumoral implica que las neoplasias están compuestas por varias subpoblaciones celulares, entre las que se encuentran las células madre del cáncer. Éstas están implicadas en el proceso de carcinogénesis y permiten la progresión neoplásica local y metastásisca, siendo responsables de la resistencia a los tratamientos y las recidivas. En el presente estudio se estudiará, en cultivos de líneas celulares tumorales y de células neoplásicas obtenidas de pacientes con cáncer, la cinética celular y los métodos de diferenciación de las subpoblaciones de cinética lenta que probablemente corresponden a las células madre del cáncer, mediante marcadores de profileració,, colorantes vitales, métodos de separación magnética, citometría de flujo y citometría de flujo selectiva ("sorter"). 1. Keith WN, Bilsland A, Hardie M, Evans TRJ. Cancer cell immortality - telomerase as a target for novel cancer gene therapie. Nature Clin Pract Oncol 2004; 1(2):88-96. 2. Al-Hajj M, Clarke MF. Self-renewal and solid tumor item cells. Oncogene 2004; 23(43):7274-82. 3. Glinsky GV, Berezovska O, Glinskii AB. Microarray analysis identifies a death-from cancer signature predicting therapy failure in patients with multiple types of cancer. J Clin Invest 2005; 115(6):1503-21. 4. Hirschmann-Jax C, Foster AE, Wulf GC, et al. A distinct "side population'" of cells with high drug efflux capacity in human tumor cells. Proc natl Acad Sci USA 2004; 101(39):14228-33. 5. Jones RJ, Matsui WH, Smith BD. Cancer stem cells: are we missing the target? J Natl Cancer Inst 2004; 96(8):583-5.