Modulación de expresión génica y proteica de los receptores de FSH y de andrógenos en las células foliculares en pacientes con baja respuesta ovárica debida a la preparación folicular

• Autores: Mercedes Monterde Estrada
• Directores de la Tesis: Raúl Gómez Gallego (dir. tes.), Antonio Pellicer Martínez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2014
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Antonio García Velasco (presid.), José María Rubio Rubio (secret.), Joana Peñarrubia (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  RODERIC  TESEO 
• Resumen

  • Las mujeres infértiles susceptibles de presentar una inadecuada respuesta ovárica a los protocolos de estimulación ovárica controlada representan uno de los principales desafíos en la práctica clínica diaria. Fundamentalmente se debe a la compleja identificación a priori de estas pacientes, en base a unos parámetros clínicos íntimamente relacionados con la reserva ovárica disminuida. Asimismo, a pesar de existir numerosas pautas terapéuticas consideradas en el manejo clínico de la paciente con baja respuesta ovárica, no se ha consensuado aquella de mayor efectividad sobre el rendimiento ovárico. Las terapias adyuvantes a los protocolos de estimulación ovárica controlada persiguen mejorar la respuesta ovárica de las pacientes bajas respondedoras, promoviendo la sincronización folicular durante el reclutamiento de los folículos en proliferación. Bajo este postulado, han ofrecido resultados clínicos esperanzadores, terapias basadas en la androgenización del entorno folicular y/o la manipulación del ambiente intraovárico durante la fase lútea previa al ciclo de estimulación ovárica controlada. Se hipotetiza que amen de favorecer el reclutamiento folicular, la eficacia de estas terapias radica en su capacidad para amplificar la sensibilidad de las células de la granulosa de los folículos maduros a la FSH. En la actualidad se desconoce con exactitud cual de las terapias adyuvantes empleadas en la práctica clínica, redunda en una notable mejora de la respuesta ovárica y si éstas se asocian realmente con un incremento de la sensibilidad folicular. Con esta premisa se planteó el presente trabajo de tesis doctoral, en el que se compararon la eficacia de tres estrategias adyuvantes de preparación folicular sobre la mejora del rendimiento ovárico. En concreto, se ensayó la temprana administración de testosterona transdérmica, de 17?-E2 micronizado transdérmico y de ACOs conjugados con valerato de E2. Como parámetros biológicos asociados al hipotético incremento que pudiera acontecer en la sensibilidad a la FSH, se evaluó la cantidad de receptores existentes en las células de la granulosa, el perfil de la expresión relativa en las células del cumulus de los genes codificantes de los principales receptores y enzimas implicados en la foliculogénesis y esteroidogénesis ovárica; así como los niveles hormonales en líquido folicular. La suplementación temprana con ACOs conjugados con valerato de E2, a pesar de mejorar moderadamente la cantidad y calidad ovocitaria recuperada, no fue significativamente eficaz sobre la mejora del rendimiento ovárico. Por el contrario, la preparación folicular mediante la administración temprana de andrógenos, ofreció unas adecuadas tasas clínicas e incrementó significativamente la expresión relativa del receptor de andrógenos en las células del cumulus. En tanto que con la suplementación lútea de estrógenos, se alcanzó un desarrollo folicular y ovocitario estadísticamente superior. La mejora del rendimiento ovárico obtenido con dichas estrategias de preparación folicular, sin embargo no se correspondió con un incremento de ninguno de los parámetros biológicos asociados al posible aumento de la sensibilidad folicular a la FSH a estudio. Los datos obtenidos sugieren que la baja respuesta ovárica podría no ser debida a una disminución de los receptores celulares y enzimas implicados en la función ovárica, sino a una desregulación funcional y/o alterada sensibilidad de los mismos.