Los nucleótidos presentan una amplia distribución tisular y desempeñan importantes funciones extracelulares. en el sistema nervioso, están implicados en la comunciación neurona-glia. En este trabakp, se ha demostrado que los astrocitos de cerebelo de rata coexpresan dos receptores de ADP, los receptores P2Y1 y p2y 13-like. ambos receptores se activan simultaneamente a concentraciones nanomolares de agonista y están acoplados a diferentes cascadas de señalización. El receptorP2y1 activa a la PLC y la movilización de calcio intracelular. El receptor P2y13-like está acoplado a la inhibición de la adenilato ciclasa a través de una proteína Gio y puede activar a la Plc a altas concentraciones de egonista. Los dos receptores activan a las proteínas ERKs mediante un mecanismo dependiente de proteínas Gio, de proteínas Src y PKCs independientes de calcio. Los astrocitos de cerebelo expresan un receptor P2X7-like con unas características particulares. Su activación no induce la formación de por o citilítico. Por el contrario, provoca cambios en la morfología celular. Este receptor está acolplado a mecanismos de señalización ionotrópicos y metabotrópicos. Atraves de la señalización metabotrópica induce la activación de la Plc y la movilización de calcio de los reservorios intracelulares, así como fosforilación de las preteinas ERKs. Es posible que en los cambios morfológicos observados al activarse el receptor P2X7-like, este implicada la PKD. La activación de esta enzima depende tanto de la señalización ionotrópica como metabotrópica del receptor.
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