Resumen de Control homeostático de la liberación de glutamato por mGluR7
Las sinapsis glutamatérgicas están involucradas en procesos de aprendizaje y memoria cerebrales, así como en patologías cerebrales de curso temporal agudo o más lento, como es el caso de las enfermedades neurodegenerativas. En los botones sinápticos, el contenido en receptores presinápticos y canales de calcio determina la heterogeneidad en la probabilidad de liberación de glutamato. Los receptores metabotrópicos de glutamato (mG luR) del grupo III que se expresan en el cerebro (4,7 y 8) se localizan exclusivamente a nivel presináptico donde regulan la liberación de neurotransmisor. mGluR7, que exhibe baja afinidad por el agonista L-4-amino-fosfonobutirato, L-AP4, inhibe la liberación de glutamato por un mecanismo delimitado de membrana que implica la inhibición directa de canales de calcio sin la intervención de mensajeros difusibles. Esta acción esta mediada por las subunidades ?? de las proteínas Gi/o y, en la corteza cerebral, se circunscribe a los terminales que tienen canales de calcio de tipo N. En estos botones sinápticos, la reducción de la liberación de neurotransmisor va paralela a una reducción de la entrada de calcio por un mecanismo insensible a inhibidores de proteína quinasa C (PKC), aunque sensible a la activación de esta quinasa con esteres de forbol. mGluR7 coexiste con otros receptores metabotrópicos (GABAB y de adenosina A1) en los terminales que expresan canales de calcio N y todos ellos comparten el mecanismo delimitado de membrana responsable de la inhibición de la liberación de neurotransmisor. En este sentido determinamos si la co-expresion de receptores en un botón sináptico esta condicionada por el tipo de canal de calcio. La señalización de mGluR7 no se limita a un mecanismo delimitado de membrana. Así, se ha descrito la inhibición de canales P/Q somáticos por mGluR7 recombinantes en células granulares de cerebelo. Esta acción, requiere la activación de fosfolipasa C (PLC) y de PKC. Por otro lado, hay que tener en cuenta que está descrito que la activación de PKC mediante ésteres de forbol potencia la transmisión sináptica por un incremento en la liberación del neurotransmisor y que además de PKC, los esteres d e forbol tienen tambien como diana munc-13-1, una proteína presináptica esencial para la iniciación de la exocitosis de vesículas sinápticas. Con estos precedentes, los siguientes objetivos: 1.- Conocer la posible inhibición por mGluR7 de la...
