Estudio del gen del canal de sodio (SCN5A) en una población de pacientes con diagnóstico de síndrome de Brugada

• Autores: Esperanza García-Molina Sáez
• Directores de la Tesis: Arcadio García Alberola (dir. tes.), Francisco Ruiz Espejo (dir. tes.), Juan Ramón Gimeno Blanes (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Murcia ( España ) en 2011
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Mariano Valdés Chávarri (presid.), Juan Pedro Hernández del Rincón (secret.), Lorenzo Monserrat Iglesias (voc.), Isabel Tovar Zapata (voc.), Carmen Valenzuela Miranda (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Genética clínica
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: DIGITUM
• Resumen

  • Las canalopatías, enfermedades hereditarias de los canales iónicos, representan un conjunto de patologías hereditarias relativamente novedosas. Entre ellas, el SB se caracteriza por una elevación del segmento ST en las derivaciones precordiales derechas (V1-V3) del ECG y está asociado a la muerte súbita (MS) en pacientes sin cardiopatía estructural evidente. Debido a que el ECG es bastante dinámico es difícil hacer una estimación precisa de la prevalencia, que se sitúa en torno a 500/1.000.000 habitantes. Tiene una base genética estando ligado a mutaciones en la subunidad del canal de Na+ del corazón (SCN5A) y otros genes recientemente relacionados. Se pueden identificar alteraciones en el gen SCN5A en un 20% de los pacientes. El genotipado de los pacientes puede ayudar a los cardiólogos a determinar el diagnóstico clínico en los casos límite y ayudará a la estratificación del riesgo. El SB tiene un patrón de herencia autosómica dominante aunque se expresa mayoritariamente en varones. Para la detección de las mutaciones el método de elección por excelencia es la secuenciación directa. Esta técnica presenta varios inconvenientes como el ser un proceso laborioso y de coste elevado. Con el objeto de soslayar dichos inconvenientes y acelerar el proceso se pueden utilizar diversos métodos de cribado previos a la secuenciación, como la Cromatografía Líquida Desnaturalizante de alto rendimiento (dHPLC). Pequeñas inserciones o deleciones son fácilmente detectables mediante PCR y secuenciación directa, sin embargo las inserciones y deleciones de tamaño medio pasan desapercibidas. El MLPA es un nuevo método descrito en 2002 por J. Schouten que permite la búsqueda de estas deleciones o duplicaciones. El estudio del gen SCN5A en nuestra población llevó a la identificación de mutaciones causales o probablemente causales en un 10% de los casos, inferior al publicado en la literatura. En los casos índice en los que no se detectó una variante en su secuencia se realizó el estudio de grandes reordenamientos génicos sin identificarse ninguno mediante la técnica de MLPA. La técnica de dHPLC resultó eficaz para el cribado de muestras y acelerar el proceso de genotipado, presentando una sensibilidad en los exones optimizados del 100% para detectar individuos con variantes génicas. Los pacientes de nuestra cohorte portadores de mutación presentan con mayor frecuencia ECG tipo I espontáneo y más casos de MS familiar que los pacientes de SB en los que el resultado del estudio genético fue negativo. El estudio genético de las familias de los portadores de mutación ha permitido identificar a un grupo significativo de portadores sin expresión fenotípica. La penetrancia de la enfermedad es baja, y es variable dependiendo de la mutación. La influencia de diversos polimorfismos, como el H558R, parece ser importante en la expresión del fenotipo.