Resumen de Efectos de la estimulación postnatal en el perfil cognitivo y emocional del modelo de ratón 3xTgAD para la enfermedad de Alzheimer
Antonio Cañete Ramirez
El ratón triple-transgénico (3xTgAD), portador de los transgenes humanos PS1 M146V, APPSwe y Tau P301L para la Enfermedad de Alzheimer (EA) desarrolla de manera progresiva las patologías cerebrales de la EA con un perfil temporal y anatómico específico que reproduce el patrón que tiene lugar en el cerebro humano. Como parte del progreso en la caracterización y validación fenotípica de los ratones 3xTgAD como modelo animal de la EA, en la presente Tesis Doctoral se ha estudiado el perfil de síntomas no esencialmente cognitivos en diferentes estadios del desarrollo neuropatológico de estos animales trangénicos. Con este objetivo, se han estudiado los reflejos sensorimotores básicos, respuestas neofóbicas y ritmos circadianos de actividad motora, en ratones 3xTgAD de edades jóvenes (2 meses; estadio presintomático) y adultos (4 y 6 meses donde aparece acumulación de bata-amiloide intraneuronal), así como de edades más avanzadas (9, 12 y 15 meses; donde hay evolución progresiva y creciente de neuropatología beta-amiloide extracelular y de ovillos de proteína Tau). Los resultados, a todas las edades, indican que los ratones 3xTgAD presentan signos de neofobia incrementada y de hipoactividad motora basal, mientras que no evidencian problemas sensorimotores En un segundo estudio, se ha caracterizado el perfil cognitivo de ratones 3xTgAD de 4 meses de edad mediante la evaluación clásica de aprendizaje y memoria espacial en el laberinto acuático de Morris, al tiempo que se ha caracterizado el perfil emotivo mediante la medida de las respuestas conductuales en los test de Campo Abierto, la Tabla de 16 agujeros de Boissier, la Caja Blanca/Negra, el Laberinto en Cruz elevado, el Laberinto en túnel radial y la actividad exploratoria circadiana. Un objetivo esencial de este estudio ha sido, además, valorar la capacidad de la estimulación postnatal (durante los primeros 21 días de vida) para prevenir algunos de los déficits o alteraciones (cognitivas o/y emocionales) que presentan los ratones 3xTgAD de 4 meses. Los resultados obtenidos demuestran que estos animales presentan alteraciones cognitivas en el laberinto acuático de Morris a los 4 meses de edad, y una incrementada inhibición conductual en respuesta a la novedad, como reflejo de miedo/ansiedad. Se han hallado diferencias de género, tanto en los test que muestran emotividad como actividad locomotora, siendo los machos 3xTgAD los que muestran una menor conducta ansiosa y una hiperactividad motora (respecto a las hembras transgénicas). El tratamiento de Estimulación Postnatal tiende a reducir el miedo/ansiedad, así como la hiperactividad relativa de los ratones 3xTgAD. Asímismo, la estimulación postnatal reduce significativamente los déficits cognitivos, de aprendizaje espacial, que muestran los ratones 3xTgAD. En conclusión, los resultados replican los datos conductuales existentes en la literatura respecto a las fases iniciales de la neuropatología en ratón 3xTgAD y aportan nuevas evidencias sobre el perfil no cognitivo y emotivo de estos animales. Los resultados refuerzan también la hipótesis de que la beta-amiloide intraneuronal podría ser un marcador primario en el deterioro de la EA, así como que el tratamiento de Estimulación Postnatal presenta una capacidad protectora frente a los déficits cognitivos asociados a la enfermedad en etapas tempranas, además de efectos normalizadores de respuestas no cognitivas o emocionales.
