Implicació de l'oncogen MYC en la patogènesi dels limfomes B agressius

• Autores: Alexandra Valera Barros
• Directores de la Tesis: Elías Campo Güerri (dir. tes.), Lluís Colomo Saperas (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2013
• Idioma: catalán
• Tribunal Calificador de la Tesis: Josep F Ramirez Ruz (presid.), Francesc Solé Ristol (secret.), Francesc Bosch Albareda (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Oncología
      • Genética clínica
      • Patología clínica
    • Medicina interna
      • Hematología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  Dipòsit Digital de la UB 
• Resumen

  • En la presente tesis se estudió la implicación de las alteraciones genéticas y la sobreexpresión proteica de MYC en tres tipos de limfomas B agresivos: limfoma difuso de células grandes B (DLBCL), limfoma plasmablástico (PBL) y limfoma de células B ALK positivo (ALK+LBCL). El reordenamiento de MYC se detecta en un subgrupo de casos de DLBCL (7%) y suele estar acompañado de reordenamientos adicionales de BCL2 y/o BCL6. El impacto pronóstico de estos casos es similar y desfavorable para ambos subgrupos de pacientes tratados con R-CHOP. Las ganancias MYC en cambio, se presentan en un 20% de los casos y no confieren una menor supervivencia global. Las amplificaciones de MYC se presentan en un 2% de los pacientes pero permiten identificar un subgrupo de pacientes con un mal pronóstico. La expresión proteica de MYC se observa en un 50% de los casos de DLBCL y se asocia con un pronóstico desfavorable. La sobreexpresión se correlaciona con los reordenamientos de MYC pero también aparece en un subgrupo de casos sin alteraciones del gen. El análisis proteico por immunohistoquímica de MYC es un buen método de cribaje para la detección de casos con mal pronóstico. El estudio simultáneo de la expresión de MYC y BCL2 detecta un subgrupo de casos con el peor pronóstico. El reordenamiento de MYC es la alteración cromosómica más frecuente hallada en los PBLs. Este reordenamiento se produce en casi el 50% de los casos, sugiriendo que este hecho podría jugar un papel importante en la patogénesis de estos tumores. MYC se reordena con los genes de las IGs en un contexto de cariotipo complejo en la mayoría de PBLs. La presencia de este reordenamiento tiende a observarse en aquellos casos con positividad para Epstein-Barr y en aquellos tumores con una morfología monomórfica. BCL2, BCL6, MALT1 y PAX5 son genes que suelen estar ganados pero no reordenados en los PBLs. Estas ganancias tienden a ser más frecuentes en tumores con diferenciación plasmacítica que en la variante monomórfica. La forma activada de STAT3 (pSTAT3) está altamente expresada en los ALK+LBCL sugiriendo que la via de STAT3 puede ser importante en la patogénesis de estos limfomas. MYC se expresa en los ALK+LBCLs a pesar de la falta del reordenamiento del oncogen. Esta sobreexpresión proteica sugiere que MYC podría tener un papel relevante para la patogénesis del tumor. El reordenamiento de ALK activa STAT3 el cual desarrolla dos funciones en los ALK+LBCLs: promover el programa de diferenciación de célula plasmática a través de BLIMP1 y sobreactivar la expresión de MYC.