Papel TSC2-mTORC1 en proliferación, autofagia y estrés del retículo endoplasmático en célula β pancreática
- Autores: Alberto Bartolome Herranz
- Directores de la Tesis: Manuel Benito de las Heras (dir. tes.), Carlos Guillén Viejo (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2012
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Guzmán Pastor (presid.), Carmen Alvarez Escola (secret.), Flora de Pablo Dávila (voc.), Antonio Zorzano Olarte (voc.), Angela María Martínez Valverde (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense (pdf)
- Resumen
La diabetes tipo 2 está caracterizada por un desarrollo lento, en el que el evento inicial es la resistencia a la insulina. Esta resistencia es compensada gracias a un aumento de la masa de células beta pancreáticas y de la insulina producida por est as. Sólo cuando las células beta fracasan, se manifiesta la hiperglucemia y las complicaciones cardiovasculares por las que se caracteriza la diabetes. Esta tesis se dedica al estudio de mecanismos moleculares que gobiernan tanto el aumento de la mas a de células beta como las razones y procesos responsables de su fracaso. Para ello se ha centrado en el estudio de las vías de señalización en célula beta que convergen en TSC2/mTORC1 y los eventos que se encuentran bajo su control para modular prol iferación, muerte y supervivencia. En una primera parte se estudiaron las vías se señalización molecular controladas por insulina y glucosa, y que inciden sobre mTORC1 para el control de proliferación celular, y el papel específico de las isoformas del receptor de la insulina. La segunda parte hace hincapié en el estudio de mecanismos como estrés de retículo endoplasmático y autofagia, y su papel en condiciones de secreción de insulina deficiente. Y por último en la tercera parte se abordo el p apel in vivo de la hiperactivación de mTORC1, con el modelo Tsc2 -/- de forma específica en célula beta, y su posible relación con el fracaso de la masa de célula beta.
