Caracterización molecular del linfoma de la zona marginal ganglionar

• Autores: Jesús Alberto Arribas Carmena
• Directores de la Tesis: Manuela Mollejo Villanueva (dir. tes.), Miguel Ángel Piris Pinilla (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2013
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Guillermo Velasco Díez (presid.), Miguel Ángel Martínez González (secret.), Carlos Montalbán Sanz (voc.), Carmen Bellas Menéndez (voc.), Sergio Serrano Figueras (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense (pdf)
• Resumen

  • CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DEL LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL GANGLIONAR La Organización Mudial de la Salud (OMS) en su clasificación de 2008, reconoce tres entidades de linfoma B de bajo grado relacionadas con la zona marginal: el linfoma de la zona mar ginal extraganglionar de tipo MALT, tejido linfoide asociado a mucosa (LZM-MALT); el linfoma esplénico de la zona marginal (LEZM); y el linfoma de la zona marginal ganglionar (LZMG) (Swerdlow et al. 2008). El LZMG es un linfoma B que afecta a los gan glios linfáticos con una morfología similar a la presentada por los ganglios infiltrados por LEZM o LZM-MALT pero sin evidencia de afectación en localización MALT o esplénica (Traverse-Glehen et al. 2012). La patogénesis molecular del LZMG sigue sien do esencialmente desconocida y el diagnóstico diferencial frente a otros linfomas B de bajo grado presenta dificultades debido a la ausencia de marcadores moleculares específicos. En esta investigación se han analizado los perfiles de expresión géni ca y de miRNAs y el número de copias de 15 casos de LZMG. Para comparar los perfiles de expresión génica y de miRNAs se analizaron también 16 casos de linfoma folicular (LF), 5 ganglios linfáticos infiltrados por LZM-MALT, 4 ganglios linfáticos infil trados por LEZM-G y 31 bazos infiltrados por LEZM. Los casos control utilizados fueron 8 ganglios reactivos (GLR) y 7 bazos reactivos (BHR). Los resultados fueron validados por PCR cuantitativa a tiempo real y por Inmunohistoquímica en una serie inde pendiente de muestras fijadas en formol e incluidas en parafina formada por 61 LZMG, 77 LEZM, 57 LF, 5 LZM-MALT, 4 LEZM-G, 7 GLR y 6 BHR. La firma de expresión génica en LZMG mostró sobreexpresión de genes relacionados con zona marginal normal, célu las B de memoria, interleuquinas, integrinas, CD40, TGFB, PI3K, NF-kB y TNF. Los genes más sobreexpresados fueron SYK, TACI, CD74, CD82, CDC42EP5, TFEB, LYN, UCP2, ACP5, y HLA-DMA. Entre los genes más reprimidos se encontraron genes relacionados con ciclo celular (CD2AP y CDC7), reparación del ADN (RAD54B), centro germinal (CD10) y apoptosis celular (IKIP). Un análisis de t-test identificó 4 miRNAs significativamente desregulados en LZMG, s de ellos sobreexpresados (miR-221, miR-555, and miR-29c ) y uno reprimido (miR-532-5p). Los genes diana potencialmente regulados por miR-221 y miR-555 incluyeron los genes reprimidos LMO2 y CD10, miR-29c podría regular la expresión de CDC7, también reprimido, mientras que miR-532-5p podría estar implicado