Caracterización de la respuesta inmunitaria-inflamatoria en el cuello uterino en pacientes con displasias de cervix
- Autores: Diana Estela Callejas de Valero
- Directores de la Tesis: Melchor Álvarez de Mon Soto (dir. tes.), Jesús Alberto Mosquera Sulbarán (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Alcalá ( España ) en 2011
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Agustín Albillos Martínez (presid.), David Díaz Martín (secret.), María Kiriakidis Longhi (voc.), José Antonio Girón González (voc.), Nereida Valero Cedeño (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Resumen
- español
El cáncer de cuello uterino es una de las patologías mas prevalentes en el mundo. De acuerdo a la Organización Mundial de la Salud es la segunda causa de mortalidad por cáncer en las mujeres. Los estudios moleculares han mostrado que existen asociación entre la neoplasia intraepitelial y la infección por el virus del papiloma humano (VPH), sugiriendo un papel de este virus en la progresión de la lesión intraepitelial del cuello uterino.
Objetivos: Determinar el perfil de la expresión de citoquinas y factores de crecimiento en el cuello de útero de pacientes con displasia intraepitelial y su relación con los grados de la displasia y la infección por VPH.
Materiales y Métodos: Se estudiaron cuatro grupos de pacientes (n= 183) en diferentes periodos de tiempo y obtenidos de una población de 500 mujeres que asistieron a diferentes centros de salud. Los controles están representados por tejido uterino provenientes de mujeres sanas. La expresión tisular de las citoquinas y los factores de crecimiento (TNF-[alfa], IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-2R, GM-CSF, TGF-[beta]1 and VEGF) fue determinada mediante la técnica de inmunofluorescencia indirecta y la infección por VPH mediante la reacción en cadena de la polimerasa. Se contaron las células en el epitelio y el estroma de las muestras y se expresaron como promedio ± DE in campos de 400X. Los análisis estadísticos se hicieron comparando los promedios entre pacientes y controles y comparando el promedio de la expresión de citoquinas y la infección por el VPH.
Resultados. Se observo incremento en las expresiones de IFN-?, TNF[alfa], IL-6, IL-10, GM-CSF, TGF-[beta] y VEGF en las lesiones intraepiteliales. Los incrementos de IFN-?, TGF-[beta] y VEGF estuvieron relacionados con el grado de la displasia. La expresión de la IL-2 disminuyo y la expresión de su receptor (IL-2R) incremento en relación al grado de la lesion. La IL-4 permaneció inalterable. La infección por el VPH no se relaciono con la expresión de las citoquinas y los factores de crecimiento.
Conclusión: El presente estudio mostró un perfil de expresión de citoquinas y factores de crecimiento heterogéneo, que pudiese estar relacionado con incremento o inhibición de la progresión de la neoplasia intraepitelial, perfil donde la infección por el VPH no fue relevante. Esto sugiere que la respuesta inmunitaria local del paciente a la neoplasia, es predominante a la modulación por factores externos como la infección viral.
- English
Introduction: Uterine cervix cancer is one of the most prevalent pathologies in the world. According to Health World Organization is the second cause of mortality by cancer in women. Molecular studies have shown the association between intraepithelial neoplasia and human papilloma virus (HPV) infection, suggesting a role of this virus in the progression of cervix intraepithelial lesions.
Aims: To determine the cytokine and growth factor profiles in uterine cervix of patients with intraepithelial dysplasia and their association with dysplasia grades and HPV infection.
Materials and Methods: Four groups of patients (n= 183) were studied in different periods of time and obtained from a population of 500 women from different health centers. Controls are uterine cervix samples from healthy women.Tissue expression of cytokine and growth factors (TNF-α, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-2R, GMCSF, TGF-β1 and VEGF) were determined by indirect immunofluorescence and HPV infection by polymerase chain reaction. Cells were counted in stroma and epithelial zones and the mean±SD in X400 field was obtained. Statistical analysis was performed comparing means of patients vs. control and means of cytokine expression vs. HVP infection.
Results: Increased IFN-γ, TNFα, IL-6, IL-10, GMCSF, TGF-β and VEGF expressions in the intraepithelial lesions were observed. Increments of IFN-γ, TGF-β, VEGF were related to dysplasia grades. IL-2 expression was found decreased and its receptor (IL-2R) increased related to dysplasia grades. IL-4 remained unaltered. HVP infection was not associated to the expression of cytokines and growth factors.
Conclusions: The present study showed a heterogeneous cytokine and growth factor profiles, may be related to progression or inhibitions of intraepithelial neoplasia. The role of HVP infection was not relevant in these profiles, suggesting that the local immune response to the neoplasia was predominant to the modulation by external factors such as viral infection.
- español
