Estudio de varios fármacos antiglaucomatosos sobre diversos aspectos morfológicos y funcionales del segmento anterior
- Autores: Gema Bolívar de Miguel
- Directores de la Tesis: Miguel Ángel Teus Guezala (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Alcalá ( España ) en 2011
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Julián García Feijoo (presid.), María Consuelo Pérez Rico (secret.), Francisco Arnalich Montiel (voc.), Esther Arranz Márquez (voc.), Javer Guzman Blazquez (voc.)
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- Resumen
- español
INTRODUCCIÓN: La transparencia corneal es crítica para la función visual y claramente esta es una propiedad única de este tejido. Para mantener la claridad estromal es necesario un endotelio funcionalmente intacto, ya que este regula la hidratación cornea, y la presión intraestromal corneal (PIC) es de gran interés al estudiar los mecanismos responsables de mantener la hidratación corneal constante. Además distintos fármacos usados para el tratamiento del glaucoma pueden producir cambios en la córnea y en otras estructuras del segmento anterior. El objetivo de esta tesis es evaluar los efectos de varios fármacos antiglaucomatosos sobre algunas estructuras del segmento anterior, como la córnea y el complejo zónulo-cristaliniano, con este fin se han diseñado dos modelos, uno experimental, debido a su naturaleza invasiva, para medir la PIC y y para poder producir cambios en la presión intraocular (PIO), y otro modelo en humanos para medir cambios en la profundidad de la cámara anterior.
MATERIAL Y MÉTODOS: Se sometió a tratamiento con dorzolamida, brimonidina y travoprost a ojos de conejo New Zealand y se midió la PIC. Además en el grupo tratado con travoprost se indujeron aumentos de la PIO y se evaluaron los cambios en la PIC y en el espesor corneal. En los humanos se estudió el efecto del latanoprost sobre la profundidad de la cámara anterior.
RESULTADOS: Hallamos que la dorzolamida y la brimonidina, pero no el travoprost, modifican la PIC. Además, en los ojos tratados con travoprost los aumentos de PIO producen cambios en el espesor corneal central pero no en la PIC. En los humanos el tratamiento con latanoprost da lugar a disminuciones en la profundidad de la cámara anterior.
DISCUSIÓN: Encontramos que el estroma corneal posee una presión negativa, que puede ser registrada mediante canulación. Además la dorzolamida tópica disminuye la presión negativa del estroma corneal de manera significativa, mientras que la brimonidina produce un retraso en el tiempo necesario para alcanzar en los minutos iniciales la presión negativa en el estroma corneal, esto sugiere que estos fármacos alteran la función endotelial. En los ojos tratados con travoprost los aumentos de la PIO inducen una disminución del espesor corneal y esto podría deberse a que los cambios biomecánicos inducidos por las prostaglandinas a nivel del colágeno y la matriz extracelular estromales podrían dar lugar a cambios en las respuestas mecánicas de la córnea. La PIC no se encuentra afectada por los aumentos de la PIO en este grupo de estudio. En el estudio realizado en humanos el tratamiento con latonoprost produce una disminución de la profundidad de cámara anterior significativa y esto podría reflejar los cambios inducidos por las prostaglandinas y las metaloproteinas en el complejo zónulo-cristaliniano.
CONCLUSIONES: La PIC es un método válido para evaluar la función endotelial en los conejos y dicha función es alterada por la dorzolamida y la brimonidina, pero no por el travoprost. Además las córneas de conejos tratadas con travoprost muestran una respuesta biomecánica diferente ante los aumentos agudos de PIO que los ojos control. En los humanos el tratamiento con latanoprost durante un mes disminuye la profundidad de la cámara anterior.
- English
BACKGROUND: Corneal transparency is critical for visual function, and this is clearly a unique property of this tissue. A functionally intact endothelium is necessary to maintain stromal clarity because it regulates corneal hydration and intrastromal corneal pressure (ICP) is of great interest when studying the mechanisms responsible for maintaining constant corneal hydration. Furthermore, different drugs used for glaucoma treatment can induce changes in the cornea and in other structures of the anterior segment. The aim of this thesis is to evaluate the effects of various antiglaucoma drugs on some structures of the anterior segment, as the cornea and the zonular-lens complex, for this purpose we have designed two models, one experimental due to its invasive nature, to measure the ICP and in order to allow us induce changes in the intraocular pressure (IOP), and another in humans to measure changes in the anterior chamber depth.
MATERIAL AND METHODS: Eyes of New Zealand rabbits were treated with dorzolamide, brimonidine and travoprost and the ICP was measured. Furthermore in the group treated with travoprost the IOP was increased and changes in the ICP and in the central corneal thickness were evaluated. In humans eyes we evaluated the effect of latanoprost on anterior chamber depth.
RESULTS: We found that dorzolamide and brimonidine, but not travoprost, affect the ICP. Moreover, in eyes treated with travoprost intraocular pressure increases induce changes in the central corneal thickness but not in the ICP. In humans, treatment with latanoprost leads to decreases the anterior chamber depth.
DISCUSION: We found that the corneal stroma has a negative pressure, which can be recorded by cannulation. Furthermore topical dorzolamide significangly reduces the negative pressure in the corneal stroma whereas that brimonidine produces a delay in the time necessary to attain the negative pressure in the corneal stroma in the early period, this suggests that the endothelial function is affected by these drugs. In the travoprost treated eyes increases in the intraocular pressure induced decreases of corneal thickness and this could be do to the fact that biomechanical changes induce by prostaglandins in corneal stromal collagen and extracellular matrix lead to changes in the mechanical responses of the cornea. The ICP is not affected by increases in the IOP in this group. In the human study group treatment with latanoprost produces a significantly decrease in the anterior chamber depth and this could reflect changes induced by prostaglandins and metalloproteinases in the zonular-lens complex.
CONCLUSIONS: The ICP is a valid method for evaluating the endothelial function in rabbits and this function is affected by dorzolamide and brimonidine, but not by travoprost. Furthermore rabbit corneas treated with travoprost show a different biomechanical response to acute increases in IOP than control eyes. In human eyes latanoprost decreases anterior chamber depth after one month of treatment.
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