Trasplante de precursores neurales derivados de médula espinal adulta en el rescate funcional de lesiones medulares crónicas

• Autores: Viviana Bisbal Velasco
• Directores de la Tesis: V. Moreno Manzano (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad CEU - Cardenal Herrera ( España ) en 2015
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Vicente Felipo Orts (presid.), Ángel M. Hernández Guerra (secret.), Victoria Eugenia Cortés Doñate (voc.)
• Materias:
  • Ciencias agrarias
    • Ciencias veterinarias
      • Medicina interna
      • Cirugía
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Repositorio Institucional CEU
• Resumen

  • RESUMEN La incidencia anual de lesiones en la médula espinal en los países desarrollados es de entre un 11,5 y un 53,4 por millón de habitantes, encontrándose entre las principales causas los accidentes de trabajo, los deportes y actividades de aventura, accidentes de trabajo, caídas domésticas y violencia. El paciente presenta parálisis motora y pérdida de la sensibilidad de los segmentos corporales por debajo de la zona de la lesión que se cronifica en el tiempo. La lesión medular provoca la muerte de neuronas, oligodendrocitos, astrocitos y precursores neurales y provoca también, la formación de cavidades que interrumpen los tractos axonales. Todo ello acompañado de mecanismos secundarios que culminan en la formación de una cicatriz glial impenetrable para los axones. A pesar de ello, existe una recuperación espontánea tras la lesión medular debida a la plasticidad de la médula espinal acompañada de la proliferación de nuevos precursores neurales, en la médula espinal procedente del canal ependimario, con potencial reparador. Sin embargo, la reparación espontánea es incompleta y se requiere intervención terapéutica. Estudios previos demuestran que la activación de dichas células ependimarias tras una lesión medular (epSPCi) hace que proliferen 10 veces mas rápido in vitro y su trasplante en lesión medular aguda es capaz de obtener una recuperación funcional importante. En el modelo de lesión medular crónico, la aplicación de una terapia celular de administración única, por inyección de epSPCi vía intramedular ha revelado una mejoría funcional significativa tras 4 meses de estudio, en lesiones severas. Este rescate de la función locomotriz está acompañado de una mejor distribución en el espesor medular en el epicentro de la lesión con abundantes oligodendrocitos activamente produciendo envolturas nuevas de mielina y una mayor reorganización de la misma en comparación con aquellos animales no trasplantados. El trasplante de células ependimarias ha migrado y se ha mantenido residente en la zona de la lesión, incluida la cicatriz glial, favoreciendo un mayor número de fibras nerviosas dentro de la misma. La terapia celular por lo tanto, resulta efectiva en el rescate de la función neuronal en una lesión crónica, con una cicatriz glial ya establecida. Sin embargo, y a pesar de que el rescate de la función es muy rápido tras el trasplante, la regeneración no es completa, por lo que intervenciones múltiples, con trasplantes seriados y/o combinación de terapias serán necesarias para mejorar las expectativas de éxito.