Cambios estructurales en los aneurismas de aorta abdominal: estudio proteómico

• Autores: M. Muela-Méndez
• Directores de la Tesis: Guillermo Moñux Ducajú (dir. tes.), Francisco Javier Serrano Hernando (dir. tes.), Antonio López Farré (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2014
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jaime Arias Pérez (presid.), Andrés Sánchez Pernaute (secret.), Pilar Caridad Morata Barrado (voc.), Sara González Sánchez (voc.), Jose Ignacio Leal Lorenzo (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Cirugía
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense (pdf)
• Resumen

  • "INTRODUCCIÓN": Los aneurismas de aorta abdominal (AAA) constituyen una grave patología aórtica cuya ruptura conlleva una elevada mortalidad. Aunque su etiopatogenia no se conoce con exactitud, en los aneurismas de aorta abdominal se produce una inflamación con infiltrado leucocitario en las capas media y adventicia de la pared aórtica, activación de las metaloproteinasas y desestructuración de la matriz extracelular, así como un aumento de la actividad apoptótica."HIPÓTESIS": Al comparar el tejido aórtico aneurismático con el tejido aórtico sano, es previsible que existan variaciones en los niveles de expresión proteica de las proteínas que componen la matriz extracelular, las proteínas estructurales que componen o interactúan con el citoesqueleto y/o las proteínas implicadas en la apoptosis celular."OBJETIVOS": El objetivo de este estudio consiste en determinar si existen diferencias en los niveles de expresión proteica de las principales proteínas de la matriz extracelular y las proteínas que componen el citoesqueleto, así como comprobar si en los aneurismas de aorta abdominal existe una actividad apoptótica mayor, a través de la cuantificación de las proteínas Bcl-2 y caspasa-3".MATERIAL Y MÉTODOS": Se obtuvieron muestras de tejido aórtico aneurismático en quirófano, procedente de 13 pacientes intervenidos de manera electiva por aneurisma de aorta abdominal infrarrenal. Asimismo, se obtuvieron muestras de tejido aórtico sano en 12 pacientes con daño cerebral irreversible, candidatos a ser donantes de órganos. Para llevar a cabo la identificación de la expresión proteica diferencial entre ambas muestras, éstas se analizaron mediante electroforesis bidimensional, espectrometría de masas, Western-blot y ELISA. El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS 16.0.RESULTADOSNo se han encontrado diferencias entre ambos grupos respecto a factores de riesgo cardiovascular o sexo, aunque sí se han encontrado diferencias estadísticamente significativas en la edad (grupo AAA. 69.31 más/menos 4.38 años, grupo control. 53.91 más/menos 8.30 años, p=0.001) y el diámetro aórtico (grupo AAA. 6.73 más/menos 0.4 cm, grupo control. 2 cm, p=0.001). Respecto a las proteínas de la matriz extracelular, se ha encontrado una disminución significativa en los niveles de expresión de elastina en las muestras de AAA (grupo AAA. 3934.25 más/menos 4463.40 UA, grupo control. 31400.25 más/menos 15449.50 UA, p=0.04; UA = Unidades Arbitrarias de Densitometría). En cuanto a las proteínas del citoesqueleto, hemos observado niveles aumentados de filamina en las muestras de AAA (grupo AAA. 390.34 más/menos 78.36 UA, grupo control. 250.00 más/menos 43.45 UA, p=0.041), y niveles de expresión disminuidos del isotipo 1 de la glicoproteína asociada a microfibrillas - 4 (grupo AAA. 32.31 más/menos 13.77 UA, grupo control. 155.29 más/menos 44.41 UA, p=0.016), isotipo 1 de la anexina A5 (grupo AAA. 259.75 más/menos 33.1 UA, grupo control. 430.66 más/menos 40.51 UA, p=0.012) y anexina A2 (grupo AAA. 59.92 más/menos 15.58 UA, grupo control. 192.20 más/menos 34.70 UA, p=0.018). Por último, los niveles de las proteínas caspasa-3 y Bcl-2, relacionadas con la apoptosis celular, se encontraron aumentados en las muestras de AAA respecto a los controles, aunque la diferencia no alcanzó la significación estadística."CONCLUSIONES": En los aneurismas de aorta existe una disminución significativa de los niveles de expresión de elastina, glicoproteína asociada a microfibrillas - 4 (isotipo 1), anexina A5 (isotipo 1) y anexina A2. También se ha encontrado un aumento significativo de los niveles de expresión de filamina en el tejido aórtico aneurismático. Dos de las proteínas relacionadas con la apoptosis (caspasa-3 y Bcl-2) también presentaban una expresión aumentada en los AAA, pero este aumento no alcanzó la significación estadística