Resumen de Interactions between and a2-adrenergic antagonist and a b3-adrenergic agonist on the expression of UCP2 and UCP3 in rats.

Javier Gómez Ambrosi, Gema Frühbeck Martínez, José Alfredo Martínez Hernández

• español

  Este estudio trata de comprobar si la estimulación selectiva de receptores adrenérgicos b3 (b3-AR) y el bloqueo simultáneo de a2-AR tiene un efecto termogénico mediado por UCPs. Con este propósito, se evalúa la administración individual o conjunta de un agonista b3-AR, trecadrine, y un antagonista a2-AR, yohimbina. Una hora después de la administración de yohimbina (5 mg kg-1 i.p), se observa un marcado descenso de la temperatura corporal (p < 0.001). Además, cuando ambos productos se administran conjuntamente, el efecto termogénico del trecadrine (1 mg kg-1 i.p) se bloquea por la yohimbina. El trecadrine reduce la expresión de la proteína desacoplante-2 (UCP2) en el músculo esquelético (p < 0.05), mientras que la yohimbina carece de efecto. Ni el trecadrine, ni la yohimbina, producen modificaciones en la expresión de UCP2 en tejido adiposo blanco y UCP3 en el músculo esquelético. La yohimbina disminuye la expresión de UCP2 en el hígado (p < 0.05). Sin embargo, este cambio no parece explicar el efecto hipotérmico producido por la yohimbina, ya que el trecadrine produce una inhibición similar de la expresión hepática de la UCP2 (p < 0.05). Este estudio indica que el antagonismo de a2-AR bloquea el efecto termogénico mediado por la estimulación de b3-AR, contrariamente a lo que cabría esperar, lo que sugiere una posible relación funcional entre ambos receptores. Estos efectos no parecen explicarse por cambios en la expresión de UCP2 y UCP3.

• English

  This experimental trial was devised to asses whether selective b3-adrenergic receptor (AR) stimulation and simultaneous blockade of a2-AR would affect thermoregulation. With this purpose, the individual and combined administration of a b3-AR agonist, trecadrine, and an a2-AR antagonist, yohimbine, were evaluated. Yohimbine produced a marked decrease (p < 0.001) in body temperature one hour after administration (5 mg kg-1, i.p) and blocked the thermogenic effect of trecadrine (1 mg kg-1, i.p) when simultaneously administered. Uncoupling protein-2 expression in skeletal muscle was downregulated (p < 0.05) by trecadrine, while yohimbine had no effect. White adipose tissue UCP2 and muscle UCP3 were not modified by either trecadrine or yohimbine administration. Liver UCP2 mRNA expression was significantly decreased by yohimbine (p < 0.05). However, this downregulation does not seem to explain the reduction in temperature produced by yohimbine given the fact that trecadrine produced a similar downregulation of hepatic UCP2 (p < 0.05). The present work indicates that a2-AR antagonism blocks the thermogenic effects mediated by b3-AR stimulation, contrary to our expectations, suggesting a possible interplay between both mechanisms. Moreover, these effects are not apparently explained by changes in UCP2 and UCP3.