Evaluación de la actividad hepatotóxica del acetaminofén in vivo en rata e in vitro en cortes de hígado de rata, en búsqueda de la correlación entre ambos modelos de tal forma que permita la sustitución del método in vivo

• Torres Wilches, M.A. ^[1]
  1. [1] Universidad Nacional de Colombia

     Universidad Nacional de Colombia

     Colombia

     
• Localización: Revista de toxicología, ISSN 0212-7113, Vol. 34, Nº. 2, 2017, págs. 153-160
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Evaluation of hepatotoxic activity the acetaminophen in vivo in rat and in vitro in rat liver slices, searching for correlation between both models in such a way that it allows the substitution in vivo model.
• Enlaces
  • Texto completo (pdf)
• Resumen
  • español

    Se evaluó toxicidad hepática del acetaminofén (APAP) utilizando técnica In Vitro en cortes de hígado de rata y técnica In Vivo tradicional. Daño órganos fue medido por los siguientes marcadores bioquímicos: síntesis albúmina (ALB), actividad fosfatasa alcalina (FA), actividad alanino aminotransferasa (ALT), actividad aspartato aminotransferasa (AST) y lactato deshidrogenasa (LDH).Se observó pérdida de funcionalidad de enzimas ALT, LDH, proteína ALB y elevación en actividad de enzimas FA y AST, cuando el metabolito tóxico NAPQI se encuentra en altas concentraciones citosólicas. La citotoxicidad en cortes fue medida utilizando prueba de MTT y realizando una evaluación histológica;

    encontrándose pérdida dosis dependiente en la viabilidad celular con MTT y ligera necrosis centrilobular del tejido. La evaluación In Vivo, de toxicidad por acetaminofén, no mostró buena relación bioquímica con los resultados In Vitro, pero si histológicos. Las diferencias enzimáticas, entre modelos, es resultado de provocación de toxicidad aguda, en grados y etapas diferentes.

  • English

    The hepatotoxic activity of acetaminophen (APAP) was evaluated using In Vitro metodology of rat liver slices and traditional In Vivo metodology. Damage of the organ was measured with the following biochemical markers: albumin synthesis (ALB), alkaline phosphatase activity (FA), alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and lactate dehydrogenase.

    The results were loss in the functionality of the enzymes ALT, LDH and ALB protein and elevation in the activity of enzymes AST and FA, how consequence of increment of the amount of toxic intermediate NAPQI into cytosol. The citotoxicity of the slices was measured using MTT test and a histological evaluation; were observed that loss dose-dependent in the cellular viability and slow centrilobular hepatocite necrosis. The evaluation In Vivo, of acetaminophen toxicity, showed that there is no relationship at biochemical level with the results obtained In Vitro, but if at histological level. The enzymatic difference, among the two models, is the result of the provocation of acute toxicity, in grades and different stages.