Resumen de Descripción de una nueva mutación germinal en el gen TP53 en una familia con síndrome de Li-Fraumeni: asesoramiento clínico a los portadores sanos

Judith Balmaña, J. Nomdedeu, Orland Díez, Josep María Sabaté i Guasch, Anna Balil Gilart, Carles Pericay Pijaume, J. J. López López, Joan Brunet i Vidal, Montserrat Baiget Bastús, María Carmen Alonso Muñoz

• español

  Fundamento El síndrome de Li-Fraumeni (SLF) es un trastorno familiar autosómico dominantecon predisposición a la aparición de sarcomas de partes blandas, osteosarcomas, cáncer demama en mujeres premenopáusicas, leucemia aguda, tumores adrenocorticales y del sistemanervioso central. En más de la mitad de las familias afectadas se identifican mutaciones en líneagerminal en el gen TP53.

  Pacientes y método Se realizó el análisis de mutaciones del gen TP53 en línea germinal en 8familias con agregación de sarcomas infantiles, tumores cerebrales, neoplasia de mama en mujerespremenopáusicas y tumores renales. El estudio genético se realizó mediante la técnicaSSCP y secuenciación posterior.

  Resultados Siete familias reunían los criterios del síndrome de Li-Fraumeni like y una los criteriosclínicos clásicos. Se identificó la mutación C238S en el exón 7 del gen TP53 en línea germinalen la familia con criterios clásicos. Dicha mutación no ha sido descrita previamente.

  Conclusiones La heterogeneidad clínica, la complejidad molecular y las implicaciones del asesoramientogenético de las familias con este síndrome hacen necesaria la elaboración de protocolosy su posterior evaluación. Debería plantearse un enfoque multidisciplinario coordinadodesde unidades de consejo genético en cáncer familiar.

• English

  Background Li-Fraumeni syndrome is a dominantly inherited disorder characterized by earlyonsetbreast cancer, soft-tissue sarcomas and osteosarcomas, acute leukemia, adrenocorticalneoplasms and central nervous system tumors. Germline mutations in gene TP53 are identifiedin a percentage of affected families.

  Patients and method Eight families with aggregation of childhood sarcomas, brain tumors, breastcancers in pre-menopausal women, and renal tumors were screened for TP53 germ-line mutations.SSCP and posterior direct sequencing were performed for genetic analysis. We also reporta previously undescribed family with the Li-Fraumeni syndrome carrying a germlinemutation.

  Results Seven families fulfilled so-called «Li-Fraumeni like» criteria and one fulfilled classicalcriteria. A new germ-line mutation in codon 238 at exon 7 of the gene TP53 was identified inthe family fulfilling classical criteria. This mutation has not been previously reported.

  Conclusions The clinical heterogeneity as well as the molecular complexity and consequencesof mutation analysis and genetic counseling make it necessary to develop protocols in this area.A multidisciplinary approach is needed; this approach should be coordinated by a Familial CancerGenetic Counseling Unit.