Resumen de Acidurias organicas: contribucion al estudio de los errores congenitos del metabolismo
Los objetivos principales de esta tesis fueron: 1) creacion de un plan piloto en catalunya para el estudio de las acidurias organicas, abarcando los aspectos diagnosticos tanto pre como post natales, asi como los de seguimiento bioquimico y control del tratamiento, 2) investigar el perfil de acidos organicos en otras enfermedades metabolicas cuya sintomatologia clinica pudiera solaparse con la de las acidurias organicas. La metodologia utilizada fue la cromatografia de gases acoplada a la espectrometria de masas (c.G.-e.M.). La frecuencia de acidurias organicas, hallada en una poblacion de 1018 pacientes fue de 1:34 y la de perfiles anomalos de 1:9. En cuanto a los aspectos diagnosticos cabe destacar: la descripcion de un nuevo error congenito del metabolismo, "aciduria -hidroxidicarboxilica" y el hallazgo de dos marcadores especificos: "acido piroglutamico" para las enfermedades del ciclo de la urea que cursen con incremento de acido orotico y "acido -hidroxisebacico" para ciertas enfermedades peroxisomales. Por otro lado, se ha demostrado que la aplicacion de la c.G.-e.M. Es especialmente util para la monitorizacion del tratamiento, habiendose hallado: a) que ademas de la administracion de hidroxicobalamina. La de betaina y acido folico, son esenciales en los pacientes con acidemia metilmalonica, mutacion cblc, b) se ha puesto en duda el tratamiento con dosis bajas de biotina, en un paciente con deficiencia de biotinidasa, c)se han obtenido resultados discordantes entre los valores de la km en cultivo de fibroblastos y la dosis necesaria de biotina, en un paciente con deficiencia de holocarboxilasa sintetasa, d) se ha establecido que el pronostico de los pacientes con acidemia propionica guarda una relacion directa con la capacidad individual para normalizar los niveles de acido citrico. E) se ha propuesto la carnitina y no la glicina, como tratamiento a largo plazo en los pacientes con acidemia isovalerica.
