Desarrollo y evaluación de formas galénicas para el tratamiento de la brucelosis
- Autores: Sandra Prior Darbonnens
- Directores de la Tesis: Carlos Gamazo (dir. tes.), Bruno Gander (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 2000
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Ramón Luis Diáz García (presid.), Ana Isabel Vitas Pemán (secret.), J. María Alonso Dorrego (voc.), Javier Ariza Castresana (voc.), Juan Manuel Irache Garreta (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La brucelosis es una enfermedad producida por Brucella, bacteria intracelular facultativa, con importantes repercusiones socioeconómicas. Constituye un grave problema de salud animal y humana, principalmente en areas rurales.
Los tratamientos actuales son largos y combinan diversos antibióticos, pero su eficacia es limitada y son frecuentes las recaídas debido a su pobre penetración intracelular, y a menudo, al incumplimiento del paciente.
Por lo tanto, el desarrollo de sistemas que puedan alcanzar la localización intracelular y permitan la liberación controlada de antibioticos reduciendo el número de dosis y la toxicidad asociada, supondría una importante mejora.
Microparticulas y liposomas administrados parenteralmente son reconocidos como material extraño al organismo, y son capturados por el sistema monocito-macrofágico.
Este hecho supone una ventaja a la hora de tratar enfermedades intracelulares como la brucelosis. En este sentido, polimeros biodegradables, basados en acido lactico(PLA) y copolímeros con el ácido glicólico(PLGA), permitieron la encapsulación de gentamicina. Se desarrollaron microparticulas de unas 3 um de tamaño medio con encapsulaciones de hasta un 45% y liberacion controlada del antibiótico. La eficacia de encapsulación y el perfil de liberación se relacionaron con las caracteristicas fisico-quimicas del polímero y del antibiotico. Las caracteristicas de las particulas fueron adecuadas para ser eficientemente capturadas por monocitos J774, y además estimular significativamente la actividad tanto de monocitos humanos sanguineos como de monocitos tumorales de la linea celular. La eficacia de las formulaciones in vitro fue evaluada en cultivos celulares de monocitos infectados con Brucella abortus. Los resultados obtenidos demostraron que la gentamicina encapsulada en microparticulas de PLGA disminuyó el numero de bacterias intracelulares (hasta tres logaritmos) respecto a celulas no tratadas.
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