Efecto de la obesidad y de la pérdida de peso sobre la respuesta inmunitaria: posibles mecanismos moleculares implicados

• Autores: Oscar Lamas Longarella
• Directores de la Tesis: Amelia A. Martí del Moral (dir. tes.), José Alfredo Martínez Hernández (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: María Pilar Fernández Otero (presid.), Juan José Lasarte Sagastibelza (secret.), Margarita Sánchez Campos (voc.), Ascensión Marcos Sánchez (voc.), Mónica de la Fuente del Rey (voc.)
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• Resumen

  • El sistema inmunitario está encargado de proteger al organismo frente a agentes patógenos y sustancias extrañas. El normal funcionamiento de la inmunocompetencia requiere un adecuado estado nutricional. Así, cualquier alteración del estado nutricional, ya sea por exceso (obesidad) o por defecto (restricción calórica) puede modificar la respuesta inmunológica. Este trabajo se centró en analizar la respuesta inmunitaria de animales con obesidad inducida por la dieta (dieta de cafetería) y el posterior efecto de la pérdida de peso producida por restricción calórica o farmacológicamente, así como el patrón de expresión de genes en tejido adiposo y linfocitos periféricos en individuos obesos.

    Los resultados más relevantes fueron:

    * Los animales obesos presentaron una disminución en la proliferación linfocitaria, en la actividad respiratoria oxidativa y en la producción de IL-2. Además, la capacidad de unión del NF-kB, un factor de transcripción de genes proinmunitarios y proinflamatorios, al ADN estaba inhibida en los animales obesos.

    * La pérdida de peso tanto a través de un tratamiento farmacológico (agonista adrenérgico beta3) o de la restricción calórica del 50% provocó una alteración de la respuesta inmunológica. Sin embargo, mientras el tratamiento farmacológico no fue capaz de restaurar la actividad normal del sistema inmunitario, la restricción calórica permitió potenciar la respuesta inmunológica de los animales previamente obesos al tiempo que se normalizaba la expresión de los genes relacionados con la adiposidad y la capacidad de unión del NF-kB al ADN.

    * Al analizar mediante tecología microarray y los patrones de expresión génica de tejido adiposo y células mononucleares circulantes en individuos humanos obesos y delgados se encontraron 35 genes sobreexpresados en obesos comparados con los controles en ambos tejidos, entre los que destacan adra1alfa (alpha 1a adrenergic receptor)